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胰导管腺癌 Selinexor联合吉西他滨、nab-紫杉醇为有效方案
作者： 来源： 发布时间：2020-02-13
美国韦恩州立大学医学院肿瘤系Azmi等报告的一项研究显示，临床前和正在进行的临床研究均支持使用Selinexor联合吉西他滨、纳米颗粒白蛋白结合型紫杉醇方案(Selinexor-GEM-nab-紫杉醇)作为转移性胰导管腺癌(PDAC)的有效疗法(Clin Cancer Res. 2020年1月31日在线版 doi：10.1158/1078-0432.CCR-19-1728)
PDAC仍然是一种致命性疾病，急需新的治疗方法。蛋白转运输出蛋白1(XPO1)的过表达导致肿瘤抑制蛋白(TSP)的错误定位及其失活。早些时候，研究表明通过CRISPR/Cas9验证的核输出选择性抑制剂(SINE)化合物(Selinexor和类似物)阻断XPO1可恢复多个TSP的抗肿瘤活性，从而在体外和原位模型中抑制PDAC。
研究者在临床前模型和PDAC Ⅰb期临床试验中评估SINE化合物与标准治疗之间的协同作用。
SINE化合物与吉西他滨(GEM)和纳米颗粒白蛋白结合(nab)紫杉醇协同作用，从而抑制了PDAC细胞的生长和癌症干细胞(CSC)球状体的解体。结合核蛋白和细胞质富集的无标志定量蛋白表达谱显示，核蛋白组分在联合治疗方案中具有更好的增强作用。
Selinexor抑制了PDAC CSC的生长和两种源自患者的(PDX)皮下异种移植物。Selinexor–GEM–nab-紫杉醇阻滞了PDX和原位肿瘤的生长。在Ⅰb期研究(NCT02178436)中，在第1、8和15天，9例患者暴露于Selinexor(60 mg，口服)、GEM(1000 mg/m2 iv)和nab-紫杉醇(125 mg/m2 iv，28天为一个周期)。2例患者获得部分缓解，2例病情稳定。在无进展生存期为16个月、总生存期为22个月的应答者中，其中1例获得突出的、持久的客观缓解。
(编译 刘竹青)
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