美国MD Anderson癌症中心Pishvaian等报告的真实世界研究显示，基于分子检测的胰腺癌精准治疗，可将晚期胰腺癌患者死亡风险降低一半以上。这是首次通过一项大型国家注册研究证实，分子检测和相应治疗可显著改善胰腺癌患者生存，为开展胰腺癌精准治疗提供了启示。(Lancet Oncol. 2020年3月2日在线版)

相比其他肿瘤，胰腺癌的精准治疗应用较为困难。胰腺癌进展迅速，必须尽早开始治疗，而受目前取材方式限制和高通量检测耗时较长等因素影响，分子分型尚未常规开展用于治疗临床治疗。且以往评估胰腺导管腺癌的靶向治疗临床试验结果并不理想，或是缺乏总生存方面的数据。

随着驱动胰腺癌发生发展信号通路及相关疗法研究的深入，目前针对25%的胰腺癌分子改变已有临床或强有力临床前证据证实特定疗法有望带来获益，其中大部分与DNA损伤修复(DDR)通路相关。如携带BRCA1/2基因突变的胰腺癌患者对PARP抑制剂敏感，关键性Ⅲ期临床试验结果已证实，PARP抑制剂奥拉帕利(Olaparib)维持治疗可延长对铂类耐药的胰腺癌患者的无进展生存期。

该项回顾性分析研究旨在探讨分子检测指导的治疗能否改善晚期胰腺癌患者的总生存，纳入2014~2019年接受这项研究计划治疗的1856例胰腺癌患者，患者接受了分子检测及根据检测结果的来自肿瘤专家委员会推荐的相应方案治疗。

基于分子检测的分子靶向治疗包括：针对MMR缺陷型肿瘤的免疫检查点抑制剂治疗，针对HER2扩增或HER2激活肿瘤的抗HER2抗体治疗，针对DDR突变的PARP抑制剂和ATR抑制剂治疗。

最终677例接受了分子检测结果的报告，并在晚期阶段接受了至少一种疗法和充分随访，中位随机时间为383天。其中189例(27%)患者的分子分型有相应治疗，46例最终接受了相应的分子靶向治疗，143例未接受相应治疗。与未接受相应治疗患者相比，接受了相应治疗的患者自诊断为晚期的中位总生存延长近1年(2.58年 vs. 1.51年)，死亡风险降低58%。与其余488例分子分型不具有相应靶向治疗的患者相比，这46例接受了相应治疗的患者中位总生存也较长(2.58年 vs.1.32年)，死亡风险降低66%。

该研究提示，精准治疗对胰腺癌患者生存可带来显著影响，该研究提供了有力证据支持胰腺癌患者应接受基因检测，致癌突变和DDR突变等分子特征指导的治疗值得开展进一步的前瞻性研究评估。

同期刊载的述评指出，若希望将分子靶向治疗用于胰腺癌一线治疗，就要求分子检测需要在短时间内给出结果，这对活检、基因组测序和分析等技术提出了更高要求。还有一些其他问题包括分子靶向治疗时机、化疗选择、是否有合适的联合治疗方案等都有待进一步探讨。该研究主要观察了晚期阶段的获益，实际治疗中，有手术机会的早期患者或也应考虑在内。随着转化研究的进步，有望找到更多的可靶向突变，为胰腺癌者带来更多的生存希望。

(编译 赵旭春)