美国麻省总医院Abramson等报告，TRANSCEND NHL 001是迄今最大宗的抗CD19 CAR-T疗法治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤(LBCL)的研究，结果显示，3/4的复发/难治性大LBCL患者接受新型抗CD19嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法有效。(2020 TCTM大会. 摘要号LBA4; 29)

总体而言，Lisocabtagene maraleucel(liso-cel)治疗256例患者的缓解率为73%，其中一半为完全缓解。缓解迅速且持久，12个月的缓解率超过50%。该队列患者的中位无进展生存期(PFS)为6.8个月，中位总生存期(OS)为21.1个月。与目前可获得的CAR-T细胞疗法相比，liso-cel的3~4级细胞因子释放综合征(CRS)发生率更低。

既往数据显示，二线治疗失败的复发/难治性LBCL患者罕有治疗选择，仅少数患者有客观缓解。化疗难治性疾病患者的预后更差，常规治疗的缓解率为7%，中位OS仅为6个月。目前可获得的CAR-T细胞疗法为Tisagenlecleucel (Kymriah)和 Axicabtagene ciloleucel (axi-cel，Yescarta)，均对复发/难治性LBCL患者有较高和持久的缓解。但两者都有潜在的严重CRS和神经系统疾病的风险。剂量和CD8 +/CD4 + CAR T细胞比例可能影响两种毒性的发生率和严重性。liso-cel治疗可分别给予相等靶剂量的CD8 +和CD4 +，可降低与CD8 + / CD4 +比率的变异性。

TRANSCEND NHL 001研究招募了至少二线治疗失败的患者。患者曾接受过干细胞移植，且目前的治疗方案不对白细胞、中性粒细胞/血小板计数或血红蛋白设置更低的阈值。经氟达拉滨和阿糖胞苷耗竭淋巴细胞后，患者接受了三种Liso剂量之一。

剂量确定阶段入组60例患者，剂量扩大阶段有83例患者，剂量确定阶段有126例患者。主要终点为独立评估的不良事件(AE)和客观缓解率(ORR)。次要终点包括完全缓解(CR)，缓解持续时间，PFS，OS和药代动力学。

数据分析包括269例患者，其中256例可评效。高危疾病占89%，且生存率较低。最常见的≥3级AE为中性粒细胞减少症(60%)，贫血(38%)和血小板减少症(27%)。CRS发生率为42%，但是≥3级事件仅2%。神经系统事件发生率为30%，其中3级9%，4级1%。CRS和神经系统事件均可逆。ORR为73%，CR率为53%。首次CR的中位时间为1个月。6个月的缓解率为60.4%，12个月时为54.7%。各临床亚组的ORR和CR结果一致。中位PFS为6.8个月，中位OS为21.1个月。CR者尚未达到中位生存期。

TRANSCEND NHL 001相关的3项小型研究评估了门诊患者的安全性和可行性，仅评估了不宜大剂量化疗和造血干细胞移植的患者。结果显示，共包括44例患者，其中25例来自TRANSCEND NHL 001，13例来自附属扩展组，另6例则专门参与了该类小样本研究。除了年龄较大(中位年龄72岁，TRANSCEND NHL 001中为63岁)之外，6例专门参与患者的特征与总人群无显著差异。

门诊组患者的治疗相关AE类型和严重程度与TRANSCEND NHL 001总人群相似。在门诊治疗的44例患者中，17例发生了CRS，包括5例附属扩展组患者。神经系统事件13例，其中11例来自TRANSCEND NHL 001，另外2例来自附属扩展组亚组。门诊患者CRS或神经系统事件的中位发作数量和持续时间与TRANSCEND NHL 001患者相似。

随后，门诊组24例(55%)患者需住院治疗，中位病程为6.5天。相比之下，住院患者的中位住院时间为11天。门诊患者liso-cel治疗的ORR为80%(35/44)，其中CR率为55%(24/44)。参加该初步研究的所有6例患者都有客观缓解，包括4例CR。

(编译 何思成)