美国乔治敦大学医学中心Swain等报告的CLEOPATRA研究显示，中位随访8年后，帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和多西他赛方案相对于安慰剂、曲妥珠单抗和多西他赛方案的总生存得到改善。帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和多西他赛组的长期安全性和心脏安全性在总的安全人群中和交叉患者中得以维持。靶向HER2的疗法改变了HER2阳性转移性乳腺癌的自然病程，通过帕妥珠单抗和曲妥珠单抗以及多西他赛的双重阻断，接受治疗患者确证的8年总生存率为37%。(Lancet Oncol. 2020年3月12日在线版)

CLEOPATRA是一项Ⅲ期研究，旨在在HER2阳性转移性乳腺癌患者中比较帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和多西他赛与安慰剂、曲妥珠单抗和多西他赛的疗效和安全性。在初步分析和后续报告中，与安慰剂组相比，帕妥珠单抗组的无进展生存期和总生存期显著改善。目前报告的是CLEOPATRA研究结束的分析。

该项双盲、随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验是在25个国家204个中心进行的。入组患者为18岁或以上、HER2阳性、转移性乳腺癌，因转移性疾病未曾接受过化疗或生物学治疗，并且ECOG PS评分为0或1分。

所有研究药物均通过静脉给药，每3周一次。患者被分配接受帕妥珠单抗或安慰剂，负荷剂量为840 mg，随后为420 mg;曲妥珠单抗，负荷剂量为8 mg/kg，随后为6 mg/kg;多西他赛的剂量为75 mg/m2，如果可以耐受，则可增加至100 mg/m2。给予帕妥珠单抗或安慰剂和曲妥珠单抗直至疾病进展。多西他赛给药6个周期，或根据研究者的判断给药更长时间。

按照1︰1的比例随机分组，并按地理区域(亚洲，欧洲，北美或南美)和既往治疗(既往的辅助或新辅助化疗 vs. 无)进行分层。主要终点是独立评估机构评估的无进展生存期，之前已报道。由于在此预定的研究结束分析之前也进行过验证性总生存期分析，因此本分析只是描述性的。

基于安慰剂组中意向治疗人群中的交叉患者进行总生存分析。分析未对交叉至帕妥珠单抗组的患者进行校正，可能很保守。基于所接受的治疗进行安全性分析;直到第一次帕妥珠单抗给药前一天，才对安慰剂组的交叉患者进行计数。该试验已在clinicaltrials.gov上注册，编号为NCT00567190。

2008年2月12日至2010年7月7日，评估了1196例患者，其中808例患者入组并被随机分配。402例患者接受多西他赛加曲妥珠单抗并联合帕妥珠单抗治疗，406例患者接受多西他赛加曲妥珠单抗和安慰剂。该分析的临床截止日期为2018年11月23日。2012年7月至临床截止日期，50例患者从安慰剂组交叉入帕妥珠单抗组。帕妥珠单抗组的中位随访时间为99.9个月(IQR：92.9~106.4个月)，安慰剂组为98.7个月(IQR：90.9~105.7个月)。

帕妥珠单抗组的中位总生存期为57.1个月(95%CI 50~72个月)，安慰剂组为40.8个月(95%CI 36~48个月;HR=0.69，95%CI 0.58~0.82);帕妥珠单抗组的8年总生存率为37%(95%CI 31%~42%)，安慰剂组为23%(95%CI 19%~28%)。

最常见的3~4级不良事件是中性粒细胞减少症(帕妥珠单抗组200/408，49%;安慰剂组183/396，46%)。帕妥珠单抗组408例患者中有5例(1%)，安慰剂组396例患者中有6例(2%)出现与治疗相关的死亡。自从先前的分析以来，帕妥珠单抗组出现1例新的提示充血性心力衰竭的严重不良事件，交叉后出现1例新的症状性左心室收缩功能障碍。

(编译 杨红樱)