意大利佩鲁贾大学Agnelli等报告的CARAVAGGIO试验表明，直接口服抗凝剂(DOAC)阿哌沙班(Eliquis)与低分子量肝素达肝素钠(Fragmin)一样好，可治疗癌症相关血栓形成患者，且不会增加大出血的风险。(N Engl J Med. 2020年3月29日在线版 doi: 10.1056/NEJMoa1915103)

这项开放标签的试验将1170例癌症患者随机分配至口服Xa因子抑制剂阿哌沙班组(头7天10 mg bid，之后5 mg bid)或皮下使用达肝素钠的常规治疗组(第一个月每天200 IU/kg，之后每天一次150 IU/kg)。

患者平均67岁，约一半为男性，97%存在活动性癌症;试验中包括多种癌症类型的患者，其中约1/3为胃肠道癌症患者，这与普通人群中的癌症分布一致;而肺癌和结直肠癌等高血栓栓塞风险的癌症病例代表性也很强。出于安全原因，未纳入皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、原发性脑肿瘤、已知脑转移瘤或急性白血病患者。

在新发的症状性或偶发的近肢下肢深静脉血栓形成(DVT)或肺栓塞(PE)的癌症患者中，使用阿哌沙班或达肝素钠治疗6个月可导致类似的静脉血栓栓塞(VTE)复发率，其中总体VTE率分别为5.6%和7.9%(HR=0.63，95%CI 0.37~1.07;非劣效性，P<0.001)，DVT复发率分别为2.3%和2.6%(HR=0.87，95%CI 0.34~2.21)，PE复发率分别为3.3%和5.5%(HR=0.54，95%CI 0.29~1.03)，致命PE发生率分别为0.7%和0.5%(HR=1.93，95%CI 0.40~9.41)。

关于大出血，经ISTH标准评估和需要急诊外科手术的大出血事件并不常见，阿哌沙班组和达肝素钠组分别为3.8%和4.0%(HR=0.82，95%CI 0.40~1.69)。在预防65岁以下患者的VTE复发方面，阿哌沙班比达肝素钠更有效。亚组分析显示，随着年龄的增长，疗效明显下降。

研究者表示：这些结果可能扩大阿哌沙班治疗癌症合并VTE患者的适应证，将包括胃肠道肿瘤患者。此外，尚不清楚在VTE癌症患者服用阿哌沙班超过6个月会产生什么影响。由于没有进行正面对比，DOAC试验的异质性使其无法得出一种DOAC比另一种DOAC更好的结论。 (编译 张书语)