英国伦敦巴茨癌症研究所Schmid等报告的开放标签、多队列的Ⅰb期KEYNOTE-173研究结果显示，对于高危、早期三阴性乳腺癌(TNBC)患者，新辅助化疗联合帕博利珠单抗显示可控的毒性和有希望的抗肿瘤活性。在一项探索性分析中，病理完全缓解(pCR)率与肿瘤程序性死亡配体1(PD-L1)表达和基质肿瘤浸润性淋巴细胞水平(sTIL)呈正相关。(Ann Oncol. 2020; 31: 569-581. doi: 10.1016/j.annonc.2020.01.072.)

该项Ⅰb期 KEYNOTE-173研究旨在高危、早期、非转移性TNBC中评估新辅助化疗联合帕博利珠单抗的安全性和初步抗肿瘤活性。

该研究评估了6种帕博利珠单抗联合化疗方案(队列A~F)。所有队列均接受200 mg 帕博利珠单抗导入剂量(第1周期)，随后8个周期的帕博利珠单抗联合紫杉类药物，添加或不添加卡铂治疗12周，然后再接受多柔比星和环磷酰胺治疗12周。

主要终点是安全性和推荐的Ⅱ期剂量(RP2D)，次要终点是pCR率、客观缓解率以及无事件生存和总生存。探索性终点是结果与潜在生物标志物之间的关系，例如肿瘤PD-L1表达(联合阳性评分)和sTIL。

2016年2月18日至2017年2月28日，研究共招募60例患者。22例患者出现剂量限制性毒性，最常见的是发热性中性粒细胞减少症(10例)。四个队列(B，C，D，F)未达到RP2D阈值，其余两个队列(A，E)达到。

最常见的≥3级治疗相关不良事件是中性粒细胞减少症(73%)。18例(30%)患者出现免疫介导的不良事件和输注反应，6例(10%)≥3级。所有队列的pCR率(ypT0/Tis ypN0)为60%(49%~71%)。

整个队列的12个月无事件生存率和总生存率为80%~100%(四个队列为100%)。较高的治疗前PD-L1联合阳性评分，以及治疗前和治疗中的sTIL均与较高的pCR率显著相关(P值分别为0.0127，0.0059和0.0085)。

(编译 孟先丽)