4月22日，Immunomedics公司宣布美国FDA加速批准其抗体偶联药物Sacituzumab govitecan-hziy(Trodelvy)，用于治疗既往接受过至少两种疗法的转移性三阴性乳腺癌成人患者。(自ASCO Post)

Sacituzumab govitecan-hziy是FDA批准的首个抗体-药物偶联物，专门用于复发或难治的转移性三阴性乳腺癌，也是第一种FDA批准的抗Trop-2抗体-药物偶联物。该药物是Trop-2靶向抗体和拓扑异构酶抑制剂的药物结合物。

FDA批准Sacituzumab govitecan-hziy是基于IMMU-132-01 Ⅱ期临床试验结果，该试验入组108例2~10种既往治疗的转移性三阴性乳腺癌患者。患者接受Sacituzumab govitecan-hziy 10 mg/kg的静脉给药，d1、8，21天为一个周期，直至疾病进展或对治疗不耐受。每8周进行一次肿瘤成像。

Sacituzumab govitecan-hziy的总缓解率33.3%(95%CI 24.6%~43.1%)，中位缓解持续时间7.7个月(95%CI 4.9~10.8个月)。在对Sacituzumab govitecan-hziy有应答的患者中，55.6%的患者可保持6个月或更长时间的缓解，16.7%的患者可在12个月或更长时间内保持缓解。

FDA将基于确证性Ⅲ期ASCENT研究结果，对Trodelvy的上市资格做出是否给予完全批准的决定，目前该研究已基于疗效终点的积极数据而提前终止。ASCENT研究主要终点是无进展生存期，次要终点包括总生存率和客观应答率等。Immunomedics公司希望在今年年中能够公布ASCENT研究的一线结果。

Trodelvy报告的最常见(发生在25%或更多的患者中)的不良反应为恶心、中性粒细胞减少症、腹泻、疲劳、贫血、呕吐、脱发、便秘、食欲下降、皮疹和腹痛。最常见(发生于5%以上的患者)的3~4级不良事件是中性粒细胞减少症、白细胞数量减少、贫血、低磷血症、腹泻、疲劳、恶心和呕吐。2%的患者由于不良事件中止治疗。没有与治疗相关的死亡，也没有严重的神经病变或间质性肺病。

Sacituzumab govitecan-hziy的药品标签中包含黑框警告，提示其有严重的中性粒细胞减少和腹泻风险。

推荐的Sacituzumab govitecan-hziy剂量为10 mg/kg(静脉给药，d1、8，21天为一个周期)，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

FDA相关负责人表示，相对于其他类型的乳腺癌，TNBC在年轻女性中更为常见，死亡率高、容易复发和转移;对内分泌疗法和靶向治疗(如曲妥珠单抗)都不敏感，能用的治疗方法几乎只有化疗，但大多数患者很快会产生耐药性，且预后不佳;如果扩散到机体的其他部位，患者生存期通常只有12~15个月。Sacituzumab govitecan-hziy代表了针对这种侵袭性恶性肿瘤患者的新型靶向治疗，此次批准为既往接受过两种疗法的患者提供了新的选择。

Trop-2在乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌、肾癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、前列腺癌等多种肿瘤细胞表面大量表达，三阴乳腺癌患者的Trop-2表达率高达90%，但是Trop-2在正常组织中表达有限。Trodelvy可通过特异性靶向Trop-2单抗Sacituzumab将临床常用化疗药物伊立替康的活性代谢产物govitecan(SN-38)靶向运送到实体瘤病灶，发挥化学毒性杀伤作用。

Sacituzumab govitecan在中国已于今年1月获得临床批准。国内布局开发Trop-2抗体偶联药物的企业有科伦、百奥泰、君实生物等。 (编译 孟先丽)