美国加州大学旧金山分校血液与肿瘤学系医学系Rugo等报告，在Alpelisib治疗期间，高血糖症和皮疹发生在早期，而腹泻发生在较晚的时间点。早诊断、早预防和早干预，包括同步用药和Alpelisib剂量调整，可减轻严重的毒性。在较高的Alpelisib剂量强度下，减少治疗中断，以及改善PFS均支持对优化不良事件(AE)管理的需求。(Ann Oncol. 2020年5月24日在线版 DOI: 10.1016/j.annonc.2020.05.015)

Alpelisib(选择性PI3K α 抑制剂)联合氟维司群在多个国家被批准用于男性和绝经后女性，伴有PIK3CA突变，激素受体(HR)阳性，人表皮生长因子受体2(HER2)阴性，内分泌治疗时或之后进展的晚期乳腺癌患者。对Alpelisib安全性数据的详细了解将有助于AE的管理，并加强患者护理。

在Ⅲ期试验SOLAR-1中评估了有或者没有PIK3CA突变患者的AE。评估了方案规定的AE管理建议的影响，包括修改方案以优化高血糖症和皮疹的管理。

患者被随机分配接受氟维司群联合Alpelisib(284例)或安慰剂(287例)。 Alpelisib最常见的3~4级AE是高血糖症(3级，32.7%; 4级，3.9%)，皮疹(3级，9.9%)和腹泻(3级，6.7%)。至发生≥3级毒性反应的中位时间为15天(高血糖症，根据空腹血浆葡萄糖水平来判断)，13天(皮疹)和139天(腹泻)。

大多数(87.1%)高血糖症患者单独使用或与其他抗糖尿病药联合使用二甲双胍。预防性的抗皮疹药物与没有预防药物相比，可以降低发病率(任何等级，26.7% vs. 64.1%)和皮疹的严重程度(3级，11.6% vs. 22.7%)。

遵循更详细的AE管理指南，由≥3级AE引起的停药率降低(7.9% vs. 18.1%)。 PIK3CA突变患者的Alpelisib中位剂量强度为248 mg/d。Alpelisib剂量强度≥248 mg/d和<248 mg/d的中位无进展生存期(PFS)分别为12.5个月和9.6个月，而安慰剂组为5.8个月。

(编译 张淑瑞)