韩国成均馆大学医学院Shin领衔研究团队，分析了韩国73万国民的健康数据发现，阿司匹林、二甲双胍和他汀类药物的使用，对肺癌死亡率有独立的保护性相关性，二甲双胍使用与肺癌发病率呈负相关性。三种药物联合使用与肺癌发病和死亡均有更强的保护性相关性，且这种相关性呈现剂量依赖性。(J Thorac Oncol. 2020年9月17日在线版 doi: 10.1016/j.jtho.2020.08.021)

这是学界首次研究阿司匹林、二甲双胍和他汀类药物联合使用对肺癌的影响。阿司匹林、他汀类和二甲双胍是很常用的心血管和糖尿病药物，越来越多的证据表明，三种药物可能对多种肿瘤有潜在的保护作用。单从肺癌看，研究结论并不一致。有流行病学研究证实三种药物使用与肺癌风险降低相关，也有研究得出相反结论。多数研究未考虑三种药物的交叉使用，未考察剂量影响，未反映这些药物抗肺癌作用的时间依赖性暴露情况，存在选择或回忆偏倚，未评估三种药物联合使用对肺癌发病率和死亡率的影响。

为了明确三药与肺癌风险和死亡的关系，研究者自韩国国家健康保险服务(KNHIS)数据库中纳入2002~2003全国健康登记人群732 199名年龄40~74岁体检参与者的数据，随访时间为2004年1月至2013年12月。

曾经使用过阿司匹林和他汀类药物的人数分别为66 024名(9.0%)和37 031名(5.1%)。在所有患者中，46 205名(6.3%)患有2型糖尿病，其中25 791名(55.8%)曾经使用过二甲双胍。随着时间的推移，心血管药物使用者的数量持续增加，其中一小部分阿司匹林、他汀、二甲双胍使用者长期服用这些药物，或表现出较高的累计限定日剂量(cDDD)。在随访的几年中，共出现5990例肺癌病例，5938例肺癌死亡病例。

分析结果显示，联合使用阿司匹林、他汀类药物和二甲双胍与肺癌发病率的下降相关(aHR=0.83，95%CI 0.69~0.99)，也与死亡率的下降相关(aHR=0.83，95%CI 0.70~0.99)。阿司匹林和他汀类药物的肺癌死亡率降低作用呈剂量依赖性。2012~2013年，3.4%的参与者服用了所有三种药物(23 163/676 520)。

阿司匹林、他汀类药物和二甲双胍的联合应用存在明显的负相关性;且联合使用的时间越长，就越有保护作用。这与另一项研究中阿司匹林和二甲双胍通过激活AMP活化蛋白激酶来协同抑制肺癌细胞增殖的结果相符，后者在调节癌细胞脂肪形成中起着至关重要的作用。

研究者表示，当联合使用这些心血管药物时，它们降低肺癌风险和相关死亡率的关联会被增强，且这种保护作用的程度会随着药物使用时间的延长而增加。二甲双胍对肺癌发病和死亡的保护作用存在剂量-反应模式。

(编译 张晟源)