美国Dana-Farber癌症研究所Tolaney等报告的一项针对激素受体(HR)阳性、ERBB2阴性的转移性乳腺癌(MBC)患者的随机临床试验中，与单独使用艾瑞布林相比，在意向治疗或PD-L1阳性人群中，添加帕博利珠单抗并不能改善无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)或总生存期(OS)。仍需努力探索在治疗疾病较轻的患者中，在化疗中增加检查点抑制剂的益处。(JAMA Oncol. 2020年9月3日在线版 doi: 10.1001/jamaoncol.2020.3524)

既往研究表明，只有一小部分HR阳性的MBC患者会受益于作为单一疗法给予的程序性细胞死亡1(PD-1)/程序性细胞死亡配体1(PD-L1)抑制剂。有数据表明，联合治疗方案可能会使活性增加。

该研究的目的是比较艾瑞布林加帕博利珠单抗与单独艾瑞布林在HR阳性ERBB2(HER2)阴性MBC患者中的疗效。

该项多中心Ⅱ期随机临床试验入组HR阳性，ERBB2阴性的MBC患者，接受过2种或更多种激素治疗和0~2种化学疗法。

患者被按照1︰1的比例随机分配接受艾瑞布林(1.4 mg/m2，d1、8，21天为一个周期)，联合帕博利珠单抗静脉给药(200 mg/m2，d1，21天为一个周期)，或单独给予艾瑞布林。在疾病进展时，艾瑞布林单药治疗的患者可以交叉接受帕博利珠单抗单药治疗。

主要终点是PFS，次要终点是ORR和OS。探索性分析评估了PFS和PD-L1状态，肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)，肿瘤突变负担(TMB)，基因组改变之间的关联。

88例患者开始接受方案治疗。中位年龄为57岁(30~76岁)，既往接受化疗的中位线数为1(0~2)，既往接受激素治疗的中位线数为2(0~5)。中位随访时间为10.5个月(95%CI 0.4~22.8个月)。两组的中位PFS和ORR无差异(PFS：4.1个月 vs. 4.2个月，HR=0.80，95%CI 0.50~1.26，P=0.33;ORR：27% vs. 34%，P=0.49)。14例患者开始接受帕博利珠单抗交叉治疗。1例患者病情稳定。

所有患者均发生全因不良事件(≥3级，65%)，包括联合治疗组中2例与治疗相关的死亡，均在脓毒症的情况下发生免疫相关性结肠炎。在65例患者的存档肿瘤样本中进行了PD-L1 22C3测定：24例(37%)为PD-L1阳性肿瘤。分析表明PD-L1状态，TIL，TMB和基因组改变与PFS不相关。

(编译 方圆)