胃癌领域免疫治疗仍是本届年会的热点，有多项重磅研究发布。CheckMate 649研究评估纳武利尤单抗+化疗vs化疗一线治疗晚期胃癌/胃食管交界处癌/食管腺癌的疗效，研究达到总生存和无进展生存主要研究终点。在所有随机人群中，同样观察到OS获益。纳武利尤单抗是首个且目前唯一与化疗联合用于上述治疗，OS与PFS均优于单独化疗的PD-1抑制剂。

CheckMate 649旨在评估与单独化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗用于PD-L1联合阳性评分(CPS)≥5 的转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者的一线治疗效果的关键Ⅲ期临床研究。本次报告的是预设总生存中期分析，无进展生存最终分析。

纳武利尤单抗联合化疗组的患者接受纳武利尤单抗360 mg 联合卡培他滨和奥沙利铂(CapeOX)治疗，每3周一次;或接受纳武利尤单抗240 mg联合5-氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂(FOLFOX)治疗，每2周一次。纳武利尤单抗联合伊匹单抗组患者接受纳武利尤单抗1 mg/kg联合伊匹单抗3 mg/kg治疗, 每3周一次，连续用药四个周期后，序贯纳武利尤单抗240 mg, 每2周一次。化疗组患者分别接受FOLFOX治疗，每2周一次，或CapeOX治疗，每3周一次。所有患者持续治疗至两年，或直至疾病进展、不可耐受毒性或撤回知情同意。

主要研究终点为与单独化疗相比，纳武尤利单抗联合化疗用于PD-L1联合阳性评分(CPS)≥5患者的OS，以及基于盲态独立中心审查委员会(BICR)评估的PFS。关键次要终点包括接受纳武利尤单抗联合化疗治疗的CPS≥1患者以及所有随机患者的OS，以及接受纳武利尤单抗联合伊匹单抗对比单独化疗治疗患者的OS 及至症状恶化时间(TTSD)。

研究结果显示，相比化疗，纳武利尤单抗+化疗在PD-L1 CPS≥5患者中显著延长了中位PFS(7.7个月 vs 6.1个月，P<0.0001)和中位OS(14.4个月 vs 11.7个月，HR=0.71，95%CI 0.59~0.86，P<0.0001)，达到了主要研究终点。更令人满意的是，在PD-L1 CPS≥1和全人群中，纳武利尤单抗+化疗组也带来了显著的OS改善。

在全人群(7.7个月 vs 6.9个月;HR=0.77, 95%CI 0.68~0.87)、PD-L1 CPS≥1(7.5个月 vs 6.9个月;HR=0.74, 95%CI 0.65~0.85)和PD-L1 CPS≥5(7.7个月 vs 6.0个月;HR=0.68，95%CI 0.56~0.81)的人群中纳武利尤单抗联合化疗对比化疗的PFS也达到了预设的终点。

在PD-L1 CPS≥5的亚组中联合免疫治疗组的ORR达到60%，而单纯化疗组的ORR为45%，两组的DOR分别为9.5个月和7.0个月。在安全性方面，联合化疗组和单纯化疗组的任何级别的不良反应发生率分别为94%和89%，3~4级不良反应发生率分别为59%和45%。

Checkmate-649在PD-L1表达阳性(CPS≥5)的患者中验证了纳武利尤单抗联合化疗在延长PFS和OS的作用，在CPS≥1和全人群中也看到了统计学差异。化疗联合纳武利尤单抗不良反应发生率有所增高，但是3~4级的治疗相关的不良反应可控。

CheckMate 649是迄今为止在胃癌及食管癌领域开展的规模最大的临床研究。研究结果表明，纳武利尤单抗

联合化疗将有望改变胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌的一线治疗格局，并成为这类患者新的治疗标准。

(编译 张嘉佳)