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HOX基因或为肾上腺皮质癌潜在治疗靶标
作者： 来源： 发布时间：2020-12-07
法国研究者Francis等报告，HOX基因可促进肾上腺皮质的细胞增殖，可能有潜力作为新的治疗靶标。(Br J Cancer. 2020年11月20日在线版. doi: 10.1038/s41416-020-01166-z)
肾上腺皮质肿瘤是一种相对常见的疾病，患病率为1%~10%。多数为良性腺瘤，在极少数情况下(每年每百万最多2例)会发展为肾上腺皮质癌(ACC)。ACC是一种侵袭性疾病，患者5年生存率很低。
当前ACC的治疗方法包括非转移性疾病的手术和米托坦(mitotane)治疗，在晚期患者中疗效有限。了解驱动ACC发生发展的信号通路对于开发更有效的治疗方法和预测个体结局至关重要。
该研究旨在探究转录因子HOXB9和其他HOX因子在ACC发生发展过程中的作用及用做治疗靶点的潜质。
研究者使用转基因小鼠模型分析HOXB9在肾上腺肿瘤发生发展中的作用。通过分析患者的转录组数据，了解HOX基因的表达情况及其与疾病的关系。并通过各种肾上腺皮质模型的药物反应研究，建立新的治疗选择。
人类ACC数据集分析显示，HOXB9和其他HOX因子的高表达水平与患者的不良预后相关。在Ctnnb1激活的小鼠肾上腺皮质中的过表达HOXB9能导致更大的肾上腺肿瘤。该表型优先表现于雄性小鼠中，其特征为细胞增殖的增多，细胞周期相关基因(包括Ccne1)的表达水平升高。进一步研究发现，肾上腺肿瘤细胞的存活依赖于HOX功能，且对特定的肽抑制剂敏感。
该研究结果表明，HOXB9能以性别依赖性的方式促进肾上腺肿瘤的发生发展，HOX因子被鉴定为潜在的药物靶标，或可成为ACC的新型治疗靶点。
（编译 张毅）
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