美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心Gounder等报告，XPO1抑制剂Selinexor(Xpovio)治疗晚期去分化脂肪肉瘤有无进展生存(PFS)获益，但未改善总生存期(OS)。(2020 CTOS虚拟会议)

脂肪肉瘤是最常见的软组织肉瘤之一，占所有肉瘤的15%~20%，去分化亚型约占脂肪肉瘤的1/5。完全手术切除是局部疾病的标准治疗方法;而对转移性和不可切除的病例，标准治疗包括单用多柔比星或联合异环磷酰胺的姑息化疗。二线和后线选择包括艾日布林和Trabectedin(Yondelis)。Selinexor是口服的、选择性的核出口抑制剂，可抑制XPO1的功能。该药已获得FDA批准，作为多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的后继选择。

SEAL是一项国际性Ⅱ/Ⅲ期试验，入组285例2~5线治疗失败的、复发性去分化脂肪肉瘤患者，按2︰1的比例分予Selinexor 60 mg一周两次或安慰剂治疗，入组6个月内影像学进展，并按照既往艾日布林、Trabectedin的应用情况和既往治疗线数分层(2线 vs. ≥3线)。

患者中位年龄65岁，其中≥75岁者约10%;女性占2/3;ECOG PS评分为1者占60%;腹膜后肿瘤占3/4;研究开始时有远处转移者占70%。既往手术治疗中位2次，近90%接受过多柔比星，35%~36%接受过艾日布林，37%接受过Trabectedin。

Selinexor组多线治疗失败者的中位PFS为2.83个月，而安慰剂组为2.07个月(HR=0.70，95%CI 0.52~0.95，P=0.0228)。里程碑意义分析表明，在所有时间点，都可使用Selinexor提高PFS率：两组3个月的PFS率分别为46.7%和38.4%，6个月的分别为23.9%和13.9%，9个月的分别为13.1%和4.0%，12个月的分别为8.4%和2.0%。

Selinexor组和安慰剂组中位OS分别为10.0个月和12.9个月(HR=1.00，95%CI 0.72~1.40，P=0.9836)，因安慰剂有58%的患者交叉接受了研究药物。除外交叉用药后，上述差异缩小但仍无统计学意义，分别为10.0个月和9.1个月(HR=0.69，95%CI 0.43~1.11，P=0.12)。

总缓解率(缩减30%的肿瘤)分别为2.7%和0%。肿瘤缩减≥15%者分别为7.5%和0%。在57例交叉使用Selinexor的安慰剂组患者中，肿瘤缩减≥30%者2例(3.5%)，肿瘤缩减≥15%者3例(5.3%)。

一线治疗中，Selinexor的客观缓解率与单药多柔比星相当，但SEAL研究中不良事件(AE)所致的停药率分别为12.3%和4.1%，剂量调整率分别为68%和19%。

任何级别的治疗中出现的不良事件(TEAE)发生率分别为100%和97%，3~4级AE发生率分别为70%和34%，严重AE发生率分别为38%和19%。Selinexor治疗常见的TEAE包括恶心(80.7%)、食欲下降(60.4%)、疲劳(51.3%)、呕吐(49.2%)、贫血(46.5%)、体重下降(41.7%)、腹泻(40.1%)、血小板减少症(38.0%)、便秘(37.4%)和乏力(31.0%);而头晕(22% vs. 6.2%)和视力模糊(22% vs. 3.1%)的发生率更高。治疗相关的3~4级AE包括贫血(18.7%)、低钠血症(10.7%)和血小板减少症(10.2%)。 

（编译 赵淑珍）