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EGFR 敏感突变NSCLC 厄洛替尼联合贝伐珠单抗未带来总生存获益

作者: 来源: 发布时间:2020-12-23

日本研究者Yamamoto等报告的JO25567研究最终总生存数据显示,无进展生存期(PFS)获益未能最终转化为总生存获益。该研究旨在探讨厄洛替尼联合贝伐珠单抗用于EGFR敏感突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,能否给患者带来获益。前期数据显示,联合治疗可显著改善患者的PFS,但最终总生存期(OS)数据未显示有显著改善。(Lung Cancer. 2020, 151:20-24. doi: 10.1016/j.lungcan.2020.11.020)

在亚洲,40%~50%的晚期NSCLC患者携带EGFR敏感突变。几项前瞻性研究发现,厄洛替尼较化疗可为患者带来PFS获益,但患者可能因耐药而导致治疗失败。探索有协同效应的治疗策略,延缓患者耐药的出现十分必要。

Ⅱ期研究JO25567旨在评估在厄洛替尼的基础上,联合贝伐珠单抗能否给这部分患者带来进一步获益。首次数据分析时,两组中位PFS分别为16.0个月和9.7个月(HR=0.54),OS数据尚不成熟。目前报告的是中位34.7个月随访后,两组的OS数据。

JO25567研究是一项多中心、随机开放标签Ⅱ期临床研究,在30家研究中心进行。纳入标准:组织病理学或细胞病理学确认的Ⅲb或Ⅳ期非鳞NSCLC,患者携带EGFR 19del或21L858R突变,PS评分0~1分。贝伐珠单抗治疗剂量为15 mg/kg,每21天为一个治疗周期。该研究主要研究终点为独立评审委员会评估的PFS。

154例患者接受随机分组,联合治疗组和厄洛替尼组均入组77例患者,联合治疗组有2例患者在接受治疗前撤销知情同意,两组患者基线特点均衡可比。全队列中,分别有85%、68%和52%的患者接受二线、三线及四线治疗,中位随访时间为34.7个月。更新后的PFS在联合治疗组和厄洛替尼组分别为16.4个月和9.8个月(HR=0.52,P=0.0005)。后续治疗方案在两组之间相似,EGFR突变状态不影响OS结果。

联合治疗组和厄洛替尼组的中位OS分别为47.0个月和47.4个月(HR=0.81,95%CI 0.53~1.23,P=0.3267),两组5年OS率分别为41%和35%。联合治疗组和厄洛替尼组携带19del的患者中位OS分别为53.2个月和50.3个月(HR=0.79),5年OS率分别为45%和39%;携带21L858R突变的患者,两组中位OS分别为43.6个月和42.1个月(HR=0.83),5年OS率分别为37%和32%。

安全性数据与既往报道一致,最常见的不良反应在联合治疗组为皮疹99%、腹泻81%、高血压79%、甲沟炎79%;厄洛替尼组分别为皮疹99%、腹泻79%、高血压14%及甲沟炎65%。两组3级及以上高血压发生率分别为61%和12%。

该研究显示,与单用厄洛替尼相比,贝伐珠单抗联合厄洛替尼可明显改善EGFR敏感突变NSCLC患者的PFS,但未给患者带来OS获益。 

(编译 余华)