美国Dana-Farber癌症研究所Laubach等报告，相对既往的硼替佐米静脉给药，硼替佐米皮下给药联合Panobinostat 20 mg每周三次疗法治疗多发性骨髓瘤(MM)的安全性更好，提示皮下给药改善了Panobinostat、硼替佐米联合地塞米松方案的耐受性。Panobinostat 20 mg每周三次及每周两次联合方案的总缓解率最高，但Panobinostat 10 mg每周三次的耐受性最好。(Lancet Oncol. 2020年12月7日在线版)

复发的或复发/难治性MM患者需要改善治疗选择。硼替佐米皮下给药已取代静脉内给药，因为毒性事件更低。为了明确口服三种不同剂量方案的Panobinostat联合皮下给药硼替佐米和口服地塞米松的活性和安全性，该项开放标签的随机Ⅱ期研究(PANORAMA 3)在21个国家/地区的71个中心(医院和医疗中心)纳入患者，等比分予Panobinostat 20 mg每周3次(组1)、20 mg每周2次(组2)或10 mg每周3次(组3)，均联合皮下给药硼替佐米和口服地塞米松(所有的研究药物均以21天为一个周期给药)，并按既往治疗方案数量和年龄分层。

入组条件：≥18岁;复发的或复发/难治性MM(根据国际骨髓瘤工作组2014年标准);接受过1~4种治疗(包括免疫调节剂);ECOG PS评分≤2。主要终点为至多8个周期后的总缓解率(意向治疗分析)。

结果显示，2016年4月27日至2019年1月17日，组1、组2、组3分别随机入组患者82例、83例和83例，所有治疗组的中位随访时间为14.7个月(IQR：7.8~24.1个月);8个周期后的总缓解率分别为62.2%(95%CI 50.8%~72.7%)、65.1%(95%CI 53.8-%~75.2%)和50.6%(95%CI 39.4%~61.8%)，3~4级不良事件发生率分别为91%(71/78)、83%(69/83)和75%(60/80);最常见的(发生率≥20%)3~4级不良事件为血小板减少症(42% vs. 31% vs. 24%)和中性粒细胞减少症(23% vs. 16% vs. 8%)。组1、组2、组3严重不良事件例数分别为42例(54%)、40例(48%)和35例(44%)，最常见的(发生率≥10%)严重不良事件为肺炎(12% vs. 12% vs. 11%);研究期间14例死亡(5例 vs. 3例 vs. 6例)，但均与治疗无关。

(编译 纪怀强)