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儿童高级别胶质瘤 溶瘤HSV-1 G207疗效显著
作者： 来源： 发布时间：2021-05-18
美国阿拉巴马大学伯明翰分校Friedman等报告，瘤内单独注射G207和联合放疗治疗复发或进展性儿童高级别胶质瘤，疾病可缓解，不良反应可耐受。G207可将免疫学上的“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤。(N Engl J Med. 2021; 384:1613-1622. DOI: 10.1056/NEJMoa2024947)
复发性或进展性高级别神经胶质瘤的儿童和青少年患者，结局较差，历史数据的中位总生存期为5.6个月。儿童高级神经胶质瘤很大程度上是免疫学沉默肿瘤或是“冷”肿瘤，罕有肿瘤浸润的淋巴细胞。临床前研究中，儿童脑肿瘤对基因工程化单纯疱疹病毒1型(HSV-1)G207的溶瘤病毒疗法高度敏感，而正常脑组织中缺乏该病毒复制的必需基因。
该项探究G207的Ⅰ期试验采用3+3设计，有4个剂量水平队列，纳入活检确诊的复发性或进展性幕上脑肿瘤的儿童和青少年患者，应用立体定向技术放置多达四个瘤内导管。第二天，控制速率输注G207 6个小时以上。队列3和队列4于G207给药后24小时内接受大体靶区放疗(5 Gy)。研究者通过培养和聚合酶链反应评估唾液、结膜和血液中的病毒脱落情况;匹配治疗前后的组织样本，通过免疫组织化学分析肿瘤浸润淋巴细胞。
结果显示，12例7~18岁的高级别神经胶质瘤患者接受了G207治疗。研究者未由于G207的剂量限制毒性或严重不良事件。20例1级不良事件可能与G207有关。未检出病毒脱落。11例患者有放射学、神经病理学或临床反应。中位总生存期为12.2个月(95%CI 8.0~16.4个月);截至2020年6月5日，G207治疗18个月后，11例患者中的4例仍存活。G207明显增加了肿瘤浸润淋巴细胞的数量。
(编译 詹钰馨)
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