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移植后应用环磷酰胺 早期心脏事件发生率增高3倍

作者: 来源: 发布时间:2021-07-20

法国研究者Duléry等报告,造血干细胞移植(HSCT)后,环磷酰胺预防移植物抗宿主病(GVHD)治疗者对比未治疗者,早期心脏事件的发生率增高3倍(19% vs. 6%)。最常见的环磷酰胺相关心脏事件是左心室收缩功能障碍 (LVSD),其次是急性肺水肿、心包炎、心律失常和急性冠状动脉综合征(ACS)。虽然HSCT后发生早期事件患者的总生存期(OS)较差,但心血管危险因素与环磷酰胺预防应用后的早期心脏事件无相关性。[J Am Coll Cardiol CardioOnc. 2021, 3(2): 250–259.]

为了明确HSCT后环磷酰胺的应用策略,该项回顾性队列研究连续纳入至少15 岁的、2013年1月至2018年6月接受异基因HSCT的患者,除外无关脐带血移植的患者。早期心脏事件被定义为HSCT后100天内发生是事件,包括LVSD(左心室射血分数LVEF降低>10%或降低至53%以下)、急性肺水肿、心律失常、心包炎或ACS。所有半相合HSCT者都接受了环磷酰胺;除外HLA错配、肾功能不全或纳入临床试验后,HLA不相合或HLA相合同胞供者也接受治疗。清髓预处理使用氟达拉滨-白消安或噻替哌-白消安-氟达拉滨。

结果显示,数据分析包括136例HSCT后应用环磷酰胺的患者和195例未应用者。应用环磷酰胺者中,HSCT后前100天内发生了41例次心脏事件,而未应用者中发生了20例次(HR=2.7,95%CI 1.4~4.9,P=0.002);且LVSD(13% vs. 2%,P<0.001)和急性肺水肿(7% vs. 2%,P=0.036)发生率有显著差异,其他类型事件的发生率相似。

除外HSCT后环磷酰胺暴露外,与早期心脏事件相关的其他因素包括HSCT前环磷酰胺暴露(HR=2.7,95%CI 1.5~5.0,P=0.002),使用序贯预处理方案(HR=2.6,95%CI 1.5~4.8,P=0.001)和年龄较大(HR=1.4,95%CI 1.1~1.7,P=0.007)。多变量分析表明,HSCT前的心脏事件史与显著增高的非复发死亡率(HR=2.0,P=0.008)、较短的OS(HR=1.8,P=0.002)和较短的无病生存期(HR=1.9,P<0.001)均相关。

HSCT后,心血管疾病(CVD)10年累计发生率为5%~10%,长期幸存者的死亡率为2%~11%。环磷酰胺所致急性心脏毒性通常在开始用药后10天内发生。

34例的早期心脏事件得到解决,HSCT后中位110天的LVEF恢复正常。大部分患者仍存在节段性室壁运动异常。早期心脏事件显著影响OS(HR=2.7,95%CI 1.8~4.2,P<0.0001)。发生早期心脏事件患者的2年OS率为31%,而未发生者的为64%(P=0.001)。

研究者指出,移植后环磷酰胺的使用,增加了富含T细胞的半相合HSCT的可行性。HSCT后应用环磷酰胺降低了半相合移植者GVHD的发生率,导致其与无关供者移植和脐带血供体移植的OS相当。但为了防止早期心脏事件的发生,老年患者和有环磷酰胺暴露史者应接受其他策略。

(编译 孟贝茜)