晚期癌症可靶种系突变率7%~<9%

会议特别报道 2020-06-17

美国MD Anderson癌症中心Stadler等报告,7%~<9%的晚期癌症患者携带可供靶向治疗的种系突变。2043例(17.1%)存在癌症易感基因突变,包括849例(7.1%)为严格标准定义的可靶向基因,而1003例(8.6%)为不太严格的标准定义的可靶向基因。(摘要号1500)

在多种癌症中,体细胞突变检测已成为医疗的标准,而体细胞基因组检测正迅速成为晚期疾病患者治疗方案中不可或缺的一部分。一些研究表明,根据肿瘤特征,9%~11%的患者具有可靶向的基因改变。

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该研究纳入纪念斯隆·凯特琳癌症中心(MSKCC)各类肿瘤患者11 974例。并于2015~2019年应用二代测序技术MSK-IMPACT检测种系突变情况。针对携带已知治疗靶标基因的患者,该研究回顾了基因中可能存在的致病性的/致病性种系的(LP/P)改变,以便在临床或研究环境中确定靶向种系的治疗方法。自2015年以来,接受MSK-IMPACT检测者还可选择同意接受额外的第二次种系遗传分析,其中最多分析88种已知的、与癌症易感性相关的基因。

结果显示,共确定了2043例(17.1%)患者在癌症易感基因中携带LP/P突变。其中,11%的患者的致病性改变在高度或中度外显的癌症易感基因中。当分析仅限于携带可靶向治疗的基因或研究者定义为1~2亚组基因时,7.1%的患者具有可靶向的病致病性种系改变。BRCA改变占一半(52%),还有20%与Lynch综合征相关,约25%为包括PALB2、ATM、RAD51C和RAD51D在内的第2亚组基因。

根据严格的标准,7.1%的患者携带致病性改变和可靶向的基因;根据不太严格的标准,第3亚组基因和其他基因与DNA同源重组修复相关,其上述比例升高至8.6%。

为了确定治疗的可行性,根据严格标准,纳入了593例(4.95%)复发或转移性疾病患者。针对此类患者,将靶向治疗作为标准治疗的一部分或作为研究方案的一部分很重要。其中44%接受了靶向种系改变的治疗。针对具体的特定基因而言,50%的BRCA 1/2携带者和58%的Lynch综合征患者接受了靶向治疗。在第2亚组基因中,40%的PALB2患者、19%的ATM患者和37%的RAD51C/51D患者接受了PARP抑制剂。

在携带BRCA 1/2突变且接受PARP抑制剂治疗的患者中,55.1%为乳腺癌或卵巢癌,44.8%为其他类型肿瘤,包括胰腺癌、前列腺癌、胆管癌和胃癌。这些患者在研究中接受了药物治疗。PARP抑制剂治疗的PALB2改变者中,53.3%为乳腺癌或胰腺癌,46.7%为前列腺癌、卵巢癌或未知原发灶癌。

研究者表示:该结果是动态可变的。随着新型靶向治疗方法的出现,种系突变的治疗作用可能随时间的增长而增加。大多数BRCA阳性患者患有与传统突变相关的癌症。未见PTEN突变者接受了治疗,也无NF1突变者被治疗。在这项研究中,种系测试结果是在学术环境中得出的,公平而言,其他环节中寻找种系突变并不容易。

另有研究者指出:现在比以往任何时候都更倾向于选择种系检测来选择癌症治疗方法。种系检测应用的一个新指标是在晚期环境中选择治疗方法;但需谨记肿瘤测序不能替代全面的种系检测。

(编译 何秀梅)