国人鼻咽癌研究Nature杂志发表

中山大学肿瘤防治中心孙颖、吕佳蔚团队报告了基于动态循环肿瘤DNA（ctDNA）监测的鼻咽癌风险适应性治疗策略的重磅研究成果。研究者以鼻咽癌作为疾病模型，首次提出并验证了基于动态液体活检的“风险适应性治疗”新策略——在治疗过程中通过液体活检动态、无创地监测患者ctDNA，实时更新患者的预后风险；同时结合患者肿瘤微环境的重塑特征“随机应变、因地制宜”地调整后续治疗方案，使患者获得真正的个体化精准治疗，从而延长生存时间。研究将鼻咽癌的治疗由过去“一成不变”的静态策略转变为“随机应变”的动态、个体化治疗决策。这也是研究团队在鼻咽癌精准诊疗领域取得的又一里程碑式突破。（Nature. 2026年3月11日在线版）

各种抗肿瘤治疗（包括放疗、化疗、靶向治疗等）在缩小肿瘤的同时，也会触发肿瘤细胞自身及其微环境不断演进，这些改变反过来影响抗肿瘤治疗疗效和患者的预后，意即患者的复发转移风险并非一成不变，随治疗的进行而动态改变。

长久以来，肿瘤的治疗方案通常是治疗开始前定好，所有患者按指南推荐接受特定的治疗。这与动态变化的复发转移风险是不契合的。这样的治疗模式导致部分对治疗敏感的低风险的患者可能被“过度治疗”，承受了不必要的毒副作用；而对治疗不敏感的高风险患者则可能因标准治疗强度不足而错失最佳干预时机，导致治疗失败。

这一难题困扰临床已久，却一直没有很好的解决办法，因为能指征患者动态预后风险的分子指标、无创高效实现这一过程的技术路径、结合分子指标实时变化指导精准治疗的策略方案及患者能否从精准诊疗中真正获益的临床价值均未知。

研究团队此前即找到了能指征患者动态预后风险的无创分子指标，揭示了治疗过程中血浆游离Epstein-Barr病毒DNA（cfEBV DNA）可作为反映鼻咽癌患者治疗响应性和复发转移风险的可靠、实时、无创的生物学标志。

研究者进一步设计并开展了一项名为“EP-STAR”的多中心Ⅱ期适应性临床试验，利用诱导化疗带来的“机会窗”，通过cfEBV DNA动态变化对患者的治疗响应性和复发转移风险进行实时监测和考核，根据考核结果因时制宜地调整后续治疗方案。

所有入组的局部晚期鼻咽癌患者先统一接受3疗程标准GP方案诱导化疗；在这一机会窗中，根据cfEBV DNA动态清除规律将患者精准划分为三个风险等级。低风险组：1个疗程化疗后患者的cfEBV DNA即迅速清零，预后极佳；继续接受标准治疗，不再进行风险适应性治疗调整以及治疗强度的增加。中风险组：2~3个疗程化疗后患者的cfEBV DNA才清零，肿瘤负荷大预后相对差，后续进行风险适应性治疗调整（RATint）。高风险组：3个疗程化疗后患者cfEBV DNA仍未清零，复发转移风险极高，后续进行风险适应性治疗调整（RAThigh）。

研究发现，各ctDNA风险亚组在GP化疗后呈现截然不同的肿瘤微环境重塑特征。低风险组：GP化疗后表现为抗肿瘤免疫持续激活，支持了其预后极佳的临床结局。中风险组：GP化疗后微环境中富集了大量干性肿瘤细胞；调整治疗方案为在标准放化疗后加用，能有效杀伤干细胞的节拍卡培他滨进行强化治疗。高风险组：GP化疗后微环境中的T细胞呈现大量耗竭状态，调整治疗方案为在放疗伊始即联合信迪利单抗（anti-PD-1免疫治疗）并持续至辅助治疗阶段共维持12个周期。

经过中位47.3个月随访，接受风险适应性治疗策略的中高危患者，3年无失败生存率达89.1%：中风险组患者3年无失败生存为91.4%；而高风险组患者的3年无失败生存率也达到86.5%。低风险组接受标准治疗患者的3年无失败生存率为90.6%。

与来自前瞻性EP-SEASON队列中相同风险但未接受适应性治疗的患者相比，这一策略将患者的疾病进展或死亡风险显著降低59%（HR=0.41, 95%CI 0.23~0.75，P=0.004）。

安全性方面，该策略展现出良好的临床安全性，且不牺牲患者的生活质量。马尔可夫模型显示，该策略虽然在总成本上增加2404.1美元，但其提升了1.9个质量调整生命年（QALY），增量成本-效果比（ICER）为每QALY 1225.2美元，远低于公认的37 672美元/QALY的支付意愿阈值，兼具卫生经济学效益。

该研究为ctDNA及个体化治疗领域提供了极具价值的全新见解，不仅限于EB病毒相关的鼻咽癌，对后续临床试验设计及临床实践转化具有里程碑式的指导意义与深远影响。 （编译 张菲菲）