中山大学肿瘤防治中心张力、方文峰等开展的OptiTROP-Lung04研究会上公布，芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）治疗EGFR-TKI耐药、EGFR突变晚期非小细胞肺癌，带来显著生存获益，研究于《新英格兰医学杂志》同步刊发。（摘要号 LBA5）

三代EGFR-TKI（表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂）的应用显著改善了EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的总体预后，然而耐药几乎不可避免。耐药后传统治疗手段为含铂双药化疗，但整体获益有限。近年来，在化疗基础上，联合免疫检查点抑制剂+抗血管药物、EGFR/c-Met双抗（埃万妥单抗）或PD-1/VEGF双抗（依沃西单抗）方案相继获批用于该适应证，但这些方案均以化疗为基础，临床亟需探索新型治疗方案。在此背景下，靶向Trop-2的抗体偶联药物芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）在KL264-01与OptiTROP-Lung03等早期研究中对EGFR-TKI耐药人群显示出可观活性。

芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）是一种靶向滋养层细胞表面抗原2的抗体药物偶联物。EGFR-TKI治疗和铂类化疗后疾病进展的EGFR突变NSCLC患者接受sac-TMT治疗有显著生存获益。

OptiTROP-Lung04是一项在中国开展的多中心、随机对照试验，共纳入376例EGFR-TKI治疗后进展的EGFR敏感突变局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者。患者按1∶1比例随机分配至sac-TMT单药治疗组或培美曲塞联合铂类化疗组。研究主要终点为无进展生存期（PFS）。总生存期（OS）为关键次要终点。

研究结果显示，sac-TMT组PFS显著优于化疗组（中位数：8.3个月 vs. 4.3个月；HR=0.49）。预设的OS期中分析亦达到阳性结果，sac-TMT组中位OS尚未达到，而化疗组为17.4个月（HR=0.60；双侧P=0.001）。在客观缓解率（ORR）方面，sac-TMT组为60.6%，化疗组为43.1%；中位缓解持续时间（DoR）分别为8.3个月和4.2个月。绝大多数预设亚组，包括既往接受一/二线三代TKI治疗及伴有脑或肝转移的患者，均显示出一致的获益趋势。

安全性方面，两组中3级或以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率相近（58.0% vs. 53.8%）。最常见的3级或以上TRAE均为中性粒细胞计数降低（sac-TMT组39.9%，化疗组33.0%）。与化疗相比，sac-TMT组3级或以上贫血（11.2% vs. 14.3%）和血小板减少（2.1% vs. 16.5%）发生率更低。sac-TMT组口腔黏膜炎发生率更高（64.4% vs. 4.9%），但多数为可控级别。眼表不良事件多为轻中度，未报告药物相关间质性肺病或肺炎。患者报告结局显示，sac-TMT组在总体健康状况和关键临床状态恶化时间方面均优于化疗组，体现了其在疗效与生活质量方面的双重优势。

sac-TMT成为首个在EGFR-TKI进展后，作为单药治疗同时带来明确PFS与OS双重获益的治疗选择，展现出在化疗前序贯应用的强大竞争力。结合EGFR突变/耐药背景下Trop-2高表达与增强sac-TMT内吞的生物学基础，该研究为分子亚型+ADC的精准路径提供了循证证据支持。该研究显示，芦康沙妥珠单抗成为晚期EGFR突变肺癌TKI耐药后治疗新标准，未来探索不同方案疗效和预测性生物标志物，有助于实现该人群的精准治疗。

（编译 王娜）