复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授牵头的FRUSICA-2研究在会上公布。FRUSICA-2是一项随机、开放标签、阳性对照的Ⅱ/Ⅲ期临床研究，会上公布的是其Ⅲ期部分的研究结果。研究共纳入234例既往一线VEGFR-TKI治疗进展或不耐受的局部晚期或转移性肾细胞癌（RCC）患者，主要为透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者。（摘要号2592MO）

患者随机分配至联合治疗组或对照组，联合治疗组接受呋喹替尼（5 mg，每日一次，口服，服药2周停药1周）联合信迪利单抗（200 mg，静脉注射，每3周一次），3周为一个治疗周期。对照组则接受研究者选择的阿昔替尼或依维莫司单药治疗。

研究的主要终点——由盲态独立阅片委员会（BIRC）评估的无进展生存期（PFS）最值得关注。截至2025年2月17日，中位随访16.56个月，BIRC评估的呋喹替尼联合信迪利单抗组的中位PFS（mPFS）达22.21个月，显著长于对照组的6.90个月（HR=0.373，P<0.0001），创下晚期RCC二线治疗mPFS的新纪录。

晚期RCC患者TKI一线治疗失败后，二线标准治疗方案选择有限，总体的mPFS在6.5~10.0个月，晚期RCC患者二线治疗仍存在巨大未被满足的临床需求。FRUSICA-2 Ⅲ期研究中，呋喹替尼联合信迪利单抗组实现了晚期RCC二线治疗中前所未有的长达22.21个月的mPFS，为晚期RCC患者提供了更优的疗效获益。

机制层面看：呋喹替尼作为高选择性VEGFR-TKI，通过抑制血管内皮生长因子信号通路，阻断肿瘤新生血管生成；信迪利单抗则阻断PD-1介导的免疫抑制，激活T细胞的抗肿瘤免疫应答。双药联合应用可促进肿瘤血管正常化，并通过调节肿瘤相关巨噬细胞（TAM）向免疫激活表型极化、增强T细胞浸润来调节肿瘤免疫微环境，实现靶免联合的协同增效，也为本次研究的良好疗效奠定了理论基础。

除了在总体人群中观察到显著的PFS获益外，呋喹替尼联合信迪利单抗组在几乎所有亚组人群中显示出一致的PFS获益。另外，在其他疗效指标方面也观察到了积极的信号。联合治疗组的客观缓解率（ORR）达60.5%，显著优于对照组的24.3%（HR=0.373，P<0.0001）。中位缓解持续时间（DoR）在联合治疗组为23.69个月，相较于对照组的11.33个月也更长。此外，尽管总生存期（OS）数据尚未成熟，但联合治疗组已显示出延长的趋势。

安全性方面，呋喹替尼联合信迪利单抗组整体耐受性良好。治疗相关不良事件（TRAE）发生率与对照组相当，≥3级TRAE发生率在联合组为59.7%，对照组为48.2%。呋喹替尼联合信迪利单抗组中，发生率≥20%的治疗期间TEAEs以蛋白尿、甲状腺功能减退、掌跖红肿综合征为主，未出现非预期的安全性信号，总体可控。

研究者指出，FRUSICA-2 Ⅲ期研究的结果表明，呋喹替尼联合信迪利单抗在晚期ccRCC二线治疗中显示出显著的疗效优势和可靠的安全性。这一靶免联合治疗组合在RCC的二线治疗中获得了接近甚至超越一线治疗的生存获益结果。期待最终OS数据的成熟，为晚期RCC二线治疗领域提供更全面的生存获益证据。未来可以进一步探索呋喹替尼联合免疫在一线治疗及其他类型肾癌（如非透明细胞癌等）中的应用潜力，以期惠及更多患者群体。

（编译 王娜）