近期 FDA 肿瘤药物顾问委员会投票否决了肺癌药物Rociletinib（CO-1686）快速审批的申请，基于Rociletinib的疗效、剂量和副作用。（自FDA）

未获通过之原因

快速审批要求审批药物比现有治疗更优越，但目前没有足够证据证实Rociletinib的优越性。委员会专家组将目前两项Rociletinib治疗晚期 EGFR T790M 突变患者的两项研究数据进行了汇总分析。

分析发现，Rociletinib治疗的客观缓解率低于此前所宣称的53%，同时药物不良反应严重，剂量从500 mg剂量提高到625 mg也缺乏研究支持，高血糖和QT间期延长这两种严重不良反应足以抗衡药物的疗效，尤其阿斯利康公司的同类药物Osimertinib有更好的风险获益，FDA要求Rociletinib生产企业必须完成TIGER-3 Ⅲ期临床研究才能提交申请。

开放标签国际多中心临床试验TIGER-3研究在接受过 EGFR-TKI 和含铂两药化疗后疾病进展的 EGFR阳性NSCLC患者中，比较Rociletinib与单药化疗（培美曲塞、多西他赛或吉西他滨）的疗效。

属三代EGFR抑制剂药物

约50%的使用EGFR抑制剂治疗的患者，会产生获得性T790突变。以Rociletinib和Tagrisso为代表的三代表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂不仅对T790 突变和EGFR激活性突变有较高的活性，且对野生EGFR有相当的选择性，所以耐受性更好。

这类药物不仅可用于T790突变患者，且可能会升级到EGFR突变非小细胞肺癌患者的一线用药（即发生T790突变前就使用）。Tagrisso的临床研究只用了32个月即获提前批准上市，创造最快临床开发纪录。Rociletinib和Tagrisso开始临床研究的时间差不多，但Rociletinib用以申请的缓解率未获准确证据支持。

汇总分析缓解率低

纳入了TIGER-X研究和TIGER-2研究的汇总分析结果显示，接受Rociletinib （500-750mg bid）的325例 EGFR-T790M 突变转移性NSCLC患者的客观缓解率（ORR）为30.2%。接受 625mg 剂量（170例）和 500mg 剂量（79例）患者的ORR 分别为32%和23%，中位缓解持续时间分别为8.8个月和9.1个月。

安全性方面也有问题

安全性方面，分析纳入了 TIGER-X 研究和 TIGER-2 研究中的400例患者，患者接受的剂量分别为 500mg、625mg、750mg 或 1000mg bid。最常见的所有级别不良事件，发生率超过30%的有腹泻、高血糖、乏力、恶心、食欲下降、QT间期延长及呕吐。最常见3/4级不良反应为高血糖和QTc延长，这两种不良反应为最常见的减低剂量原因，51%的患者减低剂量治疗，57%的患者中断治疗，原因高血糖、QT延长和恶心，11%的患者停药，最常见原因QT延长和肺炎。

有其他药物更有优势

在该类患者治疗领域已获批的药物 Osimertinib（AZD9291） 也是一些专家投反对票的原因。2015年11月，FDA 通过了Osimertinib 的快速审批，用于治疗EGFR TKI 治疗后进展的 EGFR T790M 突变阳性 NSCLC 患者。批准依据的证据来自于两项单臂研究的411例患者数据。其中 AURA 研究的 ORR 达到61%，AURA2 研究的 ORR 达到57%。 （编译 王媛）