山东大学附属山东省肿瘤医院 魏玉春

会上有两项研究分别从海马保护分割全脑照射和糖尿病对预后的影响两个方面丰富了脑转移瘤研究领域的进展，现介绍如下。

1.海马保护分割全脑照射对放射性脑损伤病理机制的影响

美国俄亥俄州立大学综合癌症中心Johnson(摘要号 148)从C57BL/6小鼠模型实验中发现，海马照射能减少未成熟神经元的丢失，海马保护放疗(HSI)能减轻海马的神经炎症，但HSI不能减轻整个大脑的神经炎症。

研究者认为，作为一种治疗干预的理论基础，海马保护包含以下几个方面的内容：(1)负责形成长期记忆的一级结构;(2)它是成人少数几个神经发生部位之一;(3)海马和新的神经元都有独特的放射敏感性;(4)RTOG-0933研究显示HSI的患者存活6个月以上，且记忆功能稳定。

为了探究海马保护对放射性脑损伤病理机制的影响，包括对神经发生和未成熟神经元丧失的影响，以及对持续神经炎症的影响，该项小动物基础实验和临床验证性研究被分为两部分：(1)探究海马保护是否有减轻炎症的作用;(2)探究保留海马是否能减少未成熟神经元的丢失。

该研究将C57BL/6小鼠随机分为4组，除对照组外，其余3组给予不同方式的颅脑放射治疗(3 Gy/d×10F，5 F/W)，放疗结束2个月后行组织灌注和固定实验(图1)。结果发现，不同的保留海马照射方式均能减少未成熟神经元的丢失(P<0.05，图2)，且海马保护照射对小脚趾细胞激活有抑制作用(图3)，而直接照射增加活化的小胶质细胞数(图4)。

同时该研究也提出以下问题：在不豁免和豁免的区域，突触发生和树突状结构的复杂性是如何影响的?HSI对炎症分子/介质表达水平有何影响?Memantine(盐酸美金刚片，治疗老年痴呆的药物)与HSI的结合可否作为一种治疗策略?

2.糖尿病影响立体定向放射外科治疗脑转移患者的预后

超过1亿的美国成年人患有糖尿病或糖尿病前期病变/症状，糖尿病曾与某些癌症类型(如乳腺癌、胃肠道肿瘤)的发病率增加相关，且恶化患者的预后(例如总生存率、转移风险)。

美国研究者LeCompte(摘要号 MO_32_2768)提出了糖尿病是否影响脑转移患者预后的疑问，并假设：脑转移瘤患者预后的任何差异都可能与糖尿病的状况有关。

该研究回顾性分析了498例于2012年1月1日至2017年3月31日接受立体定向放射外科治疗的脑转移瘤患者(表1)。结果显示，与无糖尿病的脑转移患者相比，糖尿病患者的总生存有所下降，中位总生存期分别为9.3个月(95%CI 7.9~11.5个月)和6.0个月(95%CI 4.2~10.2个月，P=0.15)。多因素分析显示，罹患糖尿病是显著的总生存期预测因子(HR=1.43，95%CI 1.02~2.02，P=0.04)，糖尿病患者和非糖尿病患者的辐射相关毒性事件发生率相似(表2)。

脑转移发生的概率为20%~40%，采用放疗技术进行治疗是最常规且有效的手段之一。海马保护放疗技术可有效预防和缓解认知功能障碍，同时改善患者的生活质量，延长生存期，但其发生机制不明。报道一从动物实验角度进一步阐明了海马保护照射通过减少未成熟神经元的丢失来降低放射性脑损伤，从而为临床应用提供理论基础。报道二从流行病学角度验证糖尿病可降低脑转移患者的总生存期，但未增加辐射相关毒性事件发生。