印度研究者Batra等报告的研究显示，揭示了MET外显子14跳跃突变（METex14）非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗现状及MET靶向抑制剂（TKI）的临床价值。这是印度首个针对此类罕见突变的大规模回顾性分析，填补了经济受限地区真实世界数据的空白，为临床实践提供了重要参考。（Discov Oncol. 2025; 16: 286.）

MET基因编码的受体酪氨酸激酶在细胞增殖和转移中起关键作用。METex14跳跃突变通过破坏蛋白质降解通路，导致MET信号持续激活，促进肿瘤进展。此类突变约占NSCLC的3%~4%，尤其在老年和吸烟人群中更常见，且与EGFR、ALK等驱动基因互斥。尽管临床试验显示选择性MET抑制剂（如特泊替尼、赛沃替尼）显著延长患者生存，但印度等经济受限地区因基因检测普及率低、靶向药物可及性差，相关真实世界数据长期缺乏。

该研究为回顾性多中心分析，纳入印度两家顶尖癌症中心2019~2025年确诊的49例METex14突变晚期NSCLC患者，收集其临床病理特征、治疗方案及生存数据；通过电子病历系统提取信息，使用Kaplan-Meier法评估无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），Log-rank检验比较组间差异。统计学分析基于R Studio软件。

该研究共纳入49例携带METex14突变的患者。该队列的中位年龄为70岁（39~85岁）。男性明显占多数，男女比例为2.06∶1。大多数患者的东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG PS）≥1。

30例（61.2%）病例仅在RNA检测中发现METex14突变，19例（38.8%）DNA和RNA均为阳性。这可能归因于印度大多数市售的靶向癌症检测面板通常不包含覆盖MET基因第14号外显子5'区域的引物组，导致基于DNA的二代测序检测出现假阴性。在共突变方面，TP53是最常见的共突变，12例（24.4%）病例检测到TP53突变，其次是KRAS和CTNNB1，各1例（2.04%）。1例（2.04%）病例检出MET拷贝数增加，其拷贝数为12.7。

各治疗线的治疗模式存在差异，包括系统治疗、免疫治疗和TKI。大多数患者（42/49例，85.71%）决定接受抗肿瘤治疗。14/42例（33.33%）患者接受一线TKI治疗，28/42例（66.67%）患者接受化疗。在TKI组中，13/14例（92.86%）患者接受了二线治疗，其中8/13例（61.54%）接受化疗。在化疗组中，22/28例（78.57%）患者接受了二线治疗（TKI：14/22例，系统化疗：8/22例）。约半数患者（28/49例，57.14%）在病程中的某个时间点接受了基于MET TKI治疗。 

共16例METex14跳跃突变NSCLC患者在基线时（4/16例）或治疗过程中（12/16例）出现脑转移。根据神经影像学评估，16例患者中有12例颅内疾病得到控制。与无脑转移患者相比，脑转移患者的生存期较差（TKI组：中位PFS 11.4个月 vs. 17.8个月，P=0.1；化疗组：中位PFS 5.4个月 vs. 5.9个月，P=0.9）。

TKI治疗患者的一线PFS为11.9个月，而化疗治疗病例为5.9个月（HR=0.3295，95%CI 0.1630~0.6663，P<0.002）。多变量分析显示，TP53共突变的存在和男性性别是影响一线PFS的因素（P<0.06）。二线TKI治疗患者PFS为7.7个月（95%CI 2.8~14.8个月），而化疗为4.6个（HR=0.3641，95%CI 0.1378~0.9616，P<0.04）。

接受一线MET TKI治疗的患者，中位OS在研究终点时未达到。在纳入PFS分析的14例患者中，13例患者可进行OS分析，1例患者退出治疗。相比之下，化疗组的OS为20.7个月，差异无统计学意义。一线TKI和系统化疗的1年和2年生存比例估计值分别为86% vs. 47% 和 73% vs. 45%。

最常见的不良事件为外周水肿、恶心、呕吐和肌酐水平升高。36.73%（18/49）的患者报告了3级或4级不良事件。3例患者（6.12%）在治疗期间因晚期NSCLC以外的原因死亡，报告的原因为心房颤动、肝炎、肺炎、呼吸窘迫和脓毒症。

该研究证实，MET抑制剂在METex14突变肺癌患者中具有显著的PFS获益和颅内疗效，且安全性可控。研究者所在的印度地区因检测技术局限（部分突变仅通过RNA测序检出）及药物可及性差，仅57%患者有机会接受TKI治疗，凸显了提升精准医疗普及的紧迫性。

该研究局限性包括样本量较小、回顾性设计的潜在偏倚，以及缺乏长期随访数据。尽管如此，这项印度最大的真实世界研究为METex14突变肺癌的治疗提供了重要依据，呼吁未来开展更多针对罕见突变的Ⅲ期临床试验，并推动经济欠发达地区患者援助计划以改善治疗公平性。

（编译 张瑞轩）