瑞典隆德大学Kimbung等报告，雌激素受体（ER）低表达/HER2阴性并不是一种独特的乳腺癌分子生物学实体，而是三阴性乳腺癌的一个组成部分，或可采用类似的治疗。尽管如此，少数具有中度活性的交界性病例可能对内分泌治疗有潜在的反应。激素受体相关特征和肿瘤浸润淋巴细胞可根据复发风险对ER低表达/HER2阴性肿瘤进行分层。内分泌治疗对ER低表达乳腺癌的真正益处需要前瞻性研究来验证。（Clin Cancer Res. 2025年5月23日在线版）

细胞核IHC染色1%~10%的ER低表达肿瘤，是否代表一种独特分子生物学乳腺癌亚组实体尚不确定，这也对这类患者的临床管理和新疗法的开发提出了重大挑战。该研究的目的是阐明ER低表达肿瘤生物学特性。

研究者分析了瑞典人群为基础的瑞典癌症组分析网络-乳房（SCAN-B）队列中的原发性乳腺肿瘤，其中2%（174例）被归类为ER低表达。研究比较了ER低表达对比ER阴性（0%）和对比ER阳性（>10%）肿瘤中的患者转录模式、肿瘤炎症浸润和预后。

ER低表达和ER阴性肿瘤的转录组显著重叠，主要显示非腔内PAM50亚型和下调的ER信号。所有三阴性乳腺癌分子亚型在ER低表达/HER2阴性乳腺癌中均有体现。无监督聚类算法无法从TNBC肿瘤中分离出ER低表达/HER2阴性，只有两个基因在组间表现出1.5倍以上的显著差异表达。

然而，交界性ER低表达肿瘤（刚好10%的ER）大多被赋予与腔内疾病生物学相关的标签，提示可能的内分泌反应。淋巴细胞浸润在ER低表达和ER阴性之间是相当的，但相对于ER阳性肿瘤明显更高。在ER低表达/HER2阴性疾病中，从RNA测序数据推断的激素受体阳性和低/中等PAM50复发风险评分以及淋巴细胞分数≥30%分别与较好的预后相关。

（编译 张春艳）