2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布的CT204研究显示，runimotamab这一创新HER2×CD3双特异性抗体，联合曲妥珠单抗治疗多线耐药乳腺癌患者，显示良好的安全性和初步疗效。

研究显示，细胞因子释放综合征发生率明显降低，部分患者实现完全或部分缓解。runimotamab联合疗法为HER2阳性乳腺癌免疫治疗新策略提供了有力支持，值得期待后续进一步验证。

runimotamab是一种靶向人表皮生长因子受体2（HER2）和CD3的T细胞双特异性抗体，旨在通过促进细胞毒性T细胞裂解HER2表达肿瘤细胞，用于治疗HER2表达的肿瘤。

研究者假设，联合曲妥珠单抗治疗可降低runimotamab对低表达HER2正常组织的结合，从而减少“靶向-非肿瘤”毒性并提高治疗指数。本研究为首次人体Ⅰa/Ⅰb期剂量递增研究，旨在评估runimotamab单药及联合曲妥珠单抗治疗HER2表达乳腺癌（BC）患者的初步安全性及抗肿瘤活性。

研究纳入局部晚期或转移性乳腺癌患者。Ⅰa期患者接受runimotamab静脉递增剂量单药治疗，Ⅰb期患者接受runimotamab联合曲妥珠单抗治疗，以确定最大耐受剂量（MTD）。

在第一个治疗周期（C1）中，runimotamab采用分步加量方式给药，第1天（D1）给予初始加量剂量，第8天（D8）达到目标剂量。随后，每3周（Q3W）第1天重复给药。在Ⅰb期，曲妥珠单抗于第一周期的前一天首次给予，此后每个周期第1天与runimotamab联合应用。

研究主要评估安全性、耐受性、药代动力学（PK）、药效学及抗肿瘤活性。数据截至2024年8月1日。

共纳入73例乳腺癌患者，其中Ⅰa期20例，Ⅰb期53例（NCT03448042）。患者接受的既往系统治疗中位数分别为7线（Ⅰa期）及8线（Ⅰb期）。在Ⅰb期，runimotamab的最高给药剂量（C1D1/D8分别为100 mg/300 mg）高于Ⅰa期（1.7 mg/5 mg）。在达到或超过药理活性剂量（≥0.72 mg/2.2 mg）时，Ⅰb期患者细胞因子释放综合征（CRS）发生率（31%，15/48例，均为1~2级）低于Ⅰa期（78%，7/9例，均为1~2级）。

在所有可评估安全性的患者中，最常见的治疗相关不良事件（TRAE，≥20%）包括CRS、低磷血症、发热、ALT和（或）AST升高、头痛、恶心、皮疹、瘙痒及疲劳。≥3级TRAE发生率分别为20%（Ⅰa期）和37.7%（Ⅰb期）。

runimotamab在Ⅰa/Ⅰb期患者中的PK呈剂量依赖性。在Ⅰb期中，联合曲妥珠单抗可减弱runimotamab诱导的T细胞激活及细胞因子释放。抗肿瘤活性仅在Ⅰb期runimotamab剂量≥2.2 mg/6.6 mg时观察到。最终确定runimotamab 20 mg/60 mg联合曲妥珠单抗作为扩展剂量。

在接受runimotamab 20 mg/60 mg联合治疗的23例患者中，7例（30.4%）获得确认为应答（1例完全缓解，6例部分缓解）。

该研究显示，与单药治疗相比，runimotamab联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌患者可提高可耐受剂量并改善安全性。runimotamab联合曲妥珠单抗展现出良好的可控安全性及令人鼓舞的临床活性，尤其是在经过多线治疗后的HER2阳性乳腺癌患者中。 （编译 张瑞轩）