日前，诺华中国宣布其重磅乳腺癌治疗产品凯丽隆(琥珀酸瑞波西利片)获国家药品监督管理局批准新增适应证，与芳香化酶抑制剂联合使用，作为激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性高复发风险早期乳腺癌患者的辅助治疗。

作为全球首个且目前唯一获批用于广泛Ⅱ~Ⅲ期HR+/HER2-乳腺癌辅助治疗（包括部分无淋巴结转移人群）的CDK4/6抑制剂，瑞波西利将助力中国更多乳腺癌患者降低早期复发风险，带来治愈希望。这也是瑞波西利继晚期乳腺癌的一线治疗以外，在华获批的另一新适应证。瑞波西利是全球第2款获批上市的 CDK4/6 抑制剂。此前已在美国获批多项适应证。

数据显示，2022年中国新发乳腺癌35.72万，发病率位居女性恶性肿瘤第二位，其中有超过95%的患者确诊时为早期阶段。HR+/HER2-早期乳腺癌虽可被治愈，但仍有高达1/3的患者即便接受了传统辅助内分泌治疗仍会复发转移，进展为不可治愈疾病。

乳腺癌复发风险并不会随着时间推移而消失，早期HR+乳腺癌患者在术后3年迎来复发高峰。研究显示，淋巴结转移状态、肿瘤大小、组织学分级、Ki-67表达（指在肿瘤组织中，Ki-67阳性细胞所占的比例）、多基因检测数据等多种因素与HR+/HER2-早期乳腺癌的复发风险增高有关。

真实世界研究数据显示：对于存在淋巴结转移及合并高危风险因素的无淋巴结转移患者，其复发风险是其他早期患者的3倍，充分说明这部分人群未被满足的临床需求。基于此，瑞波西利关键性Ⅲ期NATALEE研究选择的入组人群是符合临床需求的，对于这部分患者，无论是否有淋巴结转移，应与医生充分沟通，制定个性化的治疗与随访方案，争取实现治愈目标。

CDK4/6抑制剂在HR+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗的应用，降低了早期患者复发转移风险。此次瑞波西利的获批是基于NATALEE研究。瑞波西利辅助强化治疗相较于单纯辅助内分泌治疗，4年乳腺癌复发风险及远处转移风险均下降达28.5%，且在包括无淋巴结转移或Ⅱ期在内的各个亚组中均观察到一致的获益，进一步证实了瑞波西利辅助强化治疗在早期乳腺癌患者的持久广泛获益。同时，瑞波西利辅助强化治疗相较单纯辅助内分泌治疗的死亡风险持续降低。

在安全性方面，瑞波西利不良反应谱与既往研究一致，未出现新的安全性信号，多为1~2级且不可感知的毒性。在生活质量方面，瑞波西利强化治疗组与对照组在生活质量评分上保持一致，而4年随访数据进一步显示，瑞波西利的长期耐受性良好。NATALEE研究ESMO-MCBS评分为A，在延长无疾病生存期、降低复发风险及保障生活质量方面均给患者带来获益。

目前，瑞波西利已在全球100多个国家和地区获批。基于高质量的循证医学证据支持，《美国国家综合癌症网络临床实践指南》已将瑞波西利辅助治疗方案作为HR+/HER2-早期乳腺癌高复发风险患者的1类优先推荐治疗方案。

日前，四环医药旗下非全资附属公司轩竹生物自主研发的CDK4/6抑制剂1类新药吡洛西利片2个适应症获批，适用于HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌成人患者：与氟维司群联合用于既往接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者；单药用于既往转移性阶段接受过两种及以上内分泌治疗和一种化疗后出现疾病进展的患者。

此前国内共有5款CDK4/6抑制剂获批上市，即辉瑞的哌柏西利（2018年7月）、礼来的阿贝西利（2020年12月）、恒瑞医药自主研发的羟乙磺酸达尔西利（2021年12月）、先声药业引进的曲拉西利（2022年7月）和瑞波西利。其中，礼来的阿贝西利是国内首个被批准用于早期高危患者的 CDK4/6 抑制剂。

（编撰 张瑞轩）