日本近畿大学Kawakami等报告的（NO LIMIT, WJOG13320G）Ⅱ期研究结果显示，纳武利尤单抗联合低剂量伊匹木单抗作为微卫星不稳定性高（MSI-H）的晚期胃癌或胃食管结合部癌（AGC）的一线治疗显示出强大而持久的抗肿瘤疗效。尽管治疗相关不良事件（TRAE）经常导致治疗中断，但大多数患者的治疗效果后续得以维持。（J Clin Oncol. 2025年5月16日在线版）

MSI-H的AGC占所有AGC病例的5%~6%，对免疫治疗的反应增强。Kawakami 等进行了一项单臂Ⅱ期研究，以评估纳武利尤单抗和低剂量伊匹木单抗联合治疗MSI-H AGC的一线治疗效果。

MSI-H AGC患者接受纳武利尤单抗（240 mg/kg，每2周1次）和伊匹木单抗（1 mg/kg，每6周1次）治疗。主要终点是通过盲法独立中心评价的总缓解率（ORR）。次要终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性和生物标志物分析。使用MSI-IVD试剂盒（Falco）确认MSI-H状态。

29例患者入组。ORR为62.1%（95%CI 42.3%~79.3%），完全缓解率为10.3%。DCR为79.3%（95%CI 60.3%~92.0%）。93.1%的患者出现了任何级别的治疗相关不良事件（TRAE），37.9%的患者出现了≥3级的不良事件。在数据截止时（中位随访时间为9.0个月），有21例患者停止治疗，其中12例（41.4%）患者因TRAE而停止治疗。然而，在排除1例进展性疾病患者后，其余11例患者在停药后显示长期抗肿瘤疗效（缓解持续时间范围为0.9+个月至15.6+个月）。中位PFS为13.8个月（95%CI 13.7个月~未达到），中位OS未达到（95%CI 13.7个月~未达到）， 12个月的OS率为79.5%。 （编译 赵春华）