2025年6月 第377378期

铂耐药卵巢癌 贝伐珠单抗联合阿替利珠单抗加乙酰水杨酸未改善疗效

英国皇家马斯登NHS信托基金会和癌症研究所Banerjee报告的EORTC 1508-GCG研究显示,在贝伐珠单抗(bev)+阿替利珠单抗(atezo)中添加乙酰水杨酸(ASA)耐受性良好,但不能改善铂耐药卵巢癌(PROC)的疗效。与单独使用bev相比,bev + atezo组合在数值上改善了无进展生存期(PFS)。探索性转化分析表明,基线时以肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)高浸润和PD-L1阳性肿瘤为特征的亚组患者均有临床获益。(Clin Cancer Res. 2025, 31:2145-2153.)

PROC患者的治疗选择有限,迫切需要新的治疗策略。这项Ⅱ期、随机、多中心试验评估了抗PD-L1抗体atezo联合VEGF抑制剂bev和不可逆环氧化酶1/2抑制剂ASA(即阿司匹林)在PROC中的安全性和活性。

患者被随机分为bev 15 mg/kg单药治疗(第1组),atezo 1200 mg + 安慰剂(pbo;第2组),atezo 1200 mg + ASA 320 mg/d(第3组),bev 15 mg/kg + atezo 1200 mg + pbo(第4组),或bev 15 mg/kg + atezo 1200 mg + ASA 320 mg/d(第5组)。当地研究者根据RECIST v1.1标准,评估的主要终点是6个月时的无进展生存(PFS-6)率。次要终点包括总生存期、PFS、第二次PFS(PFS2)和耐受性。研究在事后分析中评估至首次后续治疗(TFST)的时间。

在第1组(bev)、第4组(bev + atezo + pbo)和第5组(bev + atezo + ASA)中,6个月时分别有7/32(21.9%,70%CI 14.0%~32.0%)、8/32(25.0%,70%CI 16.6%~35.3%)和8/32(25.0%,70%CI 16.6%~35.3%)的患者存活且无进展。任何组都没有达到主要终点。bev单药治疗、bev + atezo + pbo和bev + atezo + ASA组的中位PFS分别为2.3个月、4.1个月和4.0个月,以及缓解率分别为10%、19%和15%。2例患者获得了持续5年以上的完全缓解(bev + atezo + pbo组1例,bev + atezo+ ASA组1例)。对TFST的事后分析表明,在atezo + ASA中加入bev是有益的(P<0.001)。前两个周期后,含atezo组的TIL升高,TIL升高与显著较长的TFST相关。

(编译 黄泽群)

 

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