西班牙研究者Paz Ares报告，与一线治疗后单独使用阿替利珠单抗维持治疗广泛期小细胞肺癌（SCLC）相比，联用芦比替定（lurbinectedin）维持治疗可提高部分患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），但不良事件发生率也更高。在这种情况下，芦比替定联合阿替利珠单抗是一线维持治疗的一种新的治疗选择。（摘要号8006; Lancet. 2025年6月2日在线版）

尽管一线应用免疫检查点抑制剂联合含铂化疗提高了ES-SCLC的疗效，但患者的生存率仍然很低。SCLC占肺癌诊断的13%~15%，是最具侵袭性的肺癌类型。大约70%的患者是在SCLC已远处转移时才被确诊的。自2019年以来，广泛期SCLC治疗的进展改善了预后，但仍难以治疗，患者的5年相对生存率为3%，中位生存期为1年。

为了比较阿替唑单抗、卡铂、依托泊苷诱导治疗后无进展的ES-SCLC患者接受芦比替定联合阿替唑单抗维持治疗和阿替唑单抗单药维持治疗的疗效，该项随机、多中心、开放性、Ⅲ期试验（IMforte）在13个国家/地区的96家医院和医疗中心纳入≥18岁的、初治的、无脑或脊髓转移病史的、体能状态良好的广泛期SCLC患者，均予4个周期的标准诱导治疗（阿替利珠单抗、卡铂和依托泊苷），其中483例获得持续肿瘤缓解或疾病稳定的患者被随机分配继续接受芦比替定（3.2 mg/m2 q21，使用粒细胞集落刺激因子预防）联合阿替利珠单抗（242例）或阿替利珠单抗单药（241例；1200 mg q21）的维持治疗。随访至疾病进展或出现不可接受的毒性，主要终点为独立审查机构（IRF）评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

患者中白人约占82%，亚裔占13%，西班牙裔或拉丁裔占7%，其他种族占5%；中位年龄为66岁；男性约占63%。

结果显示，2021年11月17日至2024年1月11日，895例患者接受了招募筛选，其中660例（74%）进入了诱导期。2022年5月24日至2024年4月30日，660例患者中有483例（73%）进入维持治疗期，并被随机分入芦比替定联合阿替唑单抗组（242例）或阿替唑单抗单药组（241例）。

中位随访15个月后，芦比替定联合阿替利珠单抗组对比阿替利珠单抗单药组患者的中位PFS分别为5.4个月和2.1个月，疾病进展风险降低46%（HR=0.54，P<0.0001），6个月PFS率分别为41.2%和18.7%，12个月PFS率分别为20.5%和12%；中位OS分别为13.2个月和10.6个月，死亡风险降低27%（HR=0.73，P=0.0174），12个月的OS率分别为56.3%和44.1%。

在芦比替定联合阿替利珠单抗组中，患者接受芦比替定或阿替利珠单抗的中位治疗持续时间分别为4.1个月和4.2个月，在阿替利珠单抗单药组则为2.1个月。

芦比替定联合阿替利珠单抗组和阿替利珠单抗单药组的治疗相关不良事件发生率分别为83.5%和40%，其中3~4级不良事件发生率分别为25.6%和5.8%，5级不良事件发生率分别为0.8%和0.4%，不良事件所致停止治疗率分别为6.2%和3.3%。芦比替定联合阿替唑单抗组的骨髓抑制毒性（如中性粒细胞减少症和白细胞减少症）发生率高于阿替唑单抗单药组的。

美国宾州大学Aggarwal认为，免疫疗法改善了广泛期SCLC患者的生存结果，标志着这种具有历史挑战性的疾病取得了有意义的进展。然而，尽管取得了这些进展，长期结果仍然不理想，这突出表明需要更好的战略。在初始化学免疫治疗后，将芦比替定与阿替利珠单抗一起整合到维持治疗中是重要的下一步。这种方法提供了一种扩展疾病控制的方法，并可能标志着向更持久的患者获益的转变。

 （编译 张欣然）