会上报告的吉林省肿瘤医院程颖教授团队的研究显示，BNT327/PM8002联合化疗一线治疗不可切除恶性间皮瘤，表现出显著的抗肿瘤活性和可接受的安全性，为这一罕见且侵袭性强的肿瘤类型带来新的治疗选择。（摘要号 8511）

该研究是一项在中国多家中心进行的单臂、开放性Ⅱ期临床研究，旨在评估BNT327/PM8002联合培美曲塞和铂类一线治疗不可切除的恶性间皮瘤的疗效和安全性。主要研究终点为客观缓解率（ORR）和安全性，次要研究终点包括无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）和总生存期（OS）。

研究纳入31例晚期恶性间皮瘤患者（胸膜间皮瘤23例和腹膜间皮瘤8例），至数据截止时，中位随访时间为22.3个月。结果显示，总体的ORR为51.6%（胸膜和腹膜间皮瘤分别为43.5%和75.0%），DCR达90.%（两组分别为87.0%和100%），DOR为15.2个月（两组分别为11.8个月和16.3个月），中位PFS为16.6个月（两组分别为15.8个月和未达到），中位OS均未达到。此种联合策略在恶性间皮瘤患者显示了非常具有前景的疗效。

在安全性方面，主要不良事件为与化疗药物有关的骨髓抑制和胃肠道反应；在免疫相关不良事件（irAE）方面，irAE所有级别发生率为22.6%，仅有1例患者（3.2%）发生3级的irAE。BNT327/PM8002联合化疗显示了可管理和可耐受的安全性。

至2024年12月20日的截止日期，中位暴露持续时间为16.0个月（95%CI 8.1~19.5个月），中位随访时间为19.3个月（95%CI 17.3~20.9个月）。在23例MPM患者中，1例完全缓解（CR），9例部分缓解（PR），确认的客观缓解率（cORR）为43.5%。10例疾病稳定（SD），1例为非CR/非疾病进展（PD），DCR为87.0%。

中位PFS为11.8个月，中位DOR为11.8个月。12个月OS率为82.6%（95%CI 60.1%~93.1%），中位OS尚未达到。在13例上皮样组织学类型的MPM患者中，cORR为30.8%，DCR为84.6%，中位PFS为16.6个月。

在8例恶性腹膜间皮瘤患者中，6例达到PR，cORR为75.0%。2例患者为SD，DCR为100%；中位DOR为16.3个月。恶性腹膜间皮瘤患者的中位PFS和OS尚未达到，12个月OS率为62.5%（95%CI 22.9%~86.1%）。6例上皮样组织学类型的恶性腹膜间皮瘤患者中，cORR为83.3%，DCR为100%，中位PFS为19.5个月。

所有患者均出现治疗相关不良事件（TRAE），93.5%（29/31）的患者出现3~4级TRAE。5例患者（16.1%）出现3~4级治疗相关严重不良事件（SAE）。5例患者（16.1%）出现免疫相关不良事件（irAE），其中1例（3.2%）为3~4级。

最常见的TRAE是中性粒细胞计数减少（27例，87.1%）、白细胞计数减少（26例，83.9%）、蛋白尿（24例，77.4%）、贫血（23例，74.2%）、血小板计数减少（19例，61.3%）和恶心（16例，51.6%）。6例患者因TRAE停药；未发生治疗相关死亡。9例患者仍在接受治疗。

研究结果显示，作为胸膜间皮瘤的一线治疗方案，BNT327联合化疗显示出令人鼓舞的疗效，包括在上皮样组织学类型的肿瘤中。不良事件与预期的治疗方案一致。

研究解读

恶性间皮瘤是一种罕见的肿瘤，有高度未满足的医疗需求。绝大部分患者诊断时处于疾病晚期而无法手术治疗，预后较差。BNT327是一种在研双特异性抗体，靶向肿瘤和肿瘤微环境（TME）中的PD-L1和VEGF-A。通过与肿瘤细胞上的PD-L1结合，恢复效应T细胞功能，通过与TME内的VEGF-A结合，逆转VEGF信号转导对免疫细胞浸润和活化的负面影响。通过VEGF-A中和，使肿瘤脉管系统正常化。PD-L1和VEGF-A的双重靶向提供更好的疗效和安全性。BNT327在胸部恶性肿瘤中显示令人鼓舞的初步活性。

该研究结果显示，BNT327/PM8002联合化疗一线治疗不可切除恶性间皮瘤，表现出显著的抗肿瘤活性和可接受的安全性，为这一罕见且侵袭性强的肿瘤类型带来新的治疗选择。BNT327/PM8002通过同时阻断PD-L1和VEGF通路，不仅增强抗肿瘤免疫应答，还改善肿瘤微环境，展现良好的协同作用。 （编译 赵锡明）