上海交通大学附属胸科医院韩宝惠教授报告了CAMPASS研究结果。研究显示，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼对比帕博利珠单抗一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）有显著临床获益，为驱动基因阴性、PD-L1表达阳性NSCLC患者提供了新的治疗选择，丰富了临床联合治疗策略。（摘要号 LBA8502）

针对晚期NSCLC，帕博利珠单抗已明确用于PD-L1肿瘤比例分数（TPS）≥1%的EGFR基因突变阴性局部晚期或转移性NSCLC一线单药治疗。该研究旨在探讨贝莫苏拜单抗联合安罗替尼方案来对比帕博利珠单抗单药标准治疗，能否为这类驱动基因阴性、PD-L1表达阳性患者带来短期有效率提升或长期PFS、OS获益。

该项多中心随机双盲安慰剂对照Ⅲ期临床研究，入组531例符合条件患者。2年随访结果显示，贝莫苏拜单抗+安罗替尼的联合治疗组患者中位PFS期达11个月，较对照组7.1个月显著延长，降低近30%疾病进展风险（P=0.0057）。中位6个月PFS率也得到显著提高，KM曲线体现出明显的获益趋势，提示贝莫苏拜单抗联合安罗替尼能改善驱动基因阴性、PD-L1表达阳性晚期NSCLC患者一线治疗疗效。

亚组分析显示，几乎所有亚组均可从联合治疗中获益，联合治疗方案在鳞癌和PD-L1高表达组（≥50%）的患者中尤为有效。在TPS≥50%的人群中，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼组较帕博利珠单抗组，中位PFS延长6.1个月，疾病进展╱死亡风险降低40%（HR=0.60）。

在肿瘤的缓解率方面，贝莫苏拜单抗+安罗替尼客观缓解率（ORR）达57.3%，对照组为39.6%（P＜0.0001），疾病控制率（DCR）也获得较好结果（86% vs. 79%）。研究结果显示，PD-L1抑制剂贝莫苏拜单抗联合抗肿瘤血管生成类多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）安罗替尼对比帕博利珠单抗能得到更好的临床获益。

安全性方面，联合治疗组不良反应较常见，不良事件发生率较对照组高，但经过有效干预基本可逆可恢复。免疫治疗相关不良事件在两组无显著差异，3~4级不良事件未超预期。联合治疗组的治疗相关不良事件导致任意药物永久终止治疗的发生率（7.1%）和治疗相关不良事件导致死亡的发生率（1.4%）均略低于帕博利珠单抗组（分别为8.0%和2.3%）。

研究者指出，驱动基因阴性NSCLC免疫治疗方案逐步转为联合治疗，Keynote189研究证实帕博利珠单抗联合传统化疗可带来中位PFS 9个月以上的临床疗效，成为驱动基因阴性、PD-L1表达阳性患者免疫联合治疗的主要治疗策略。

该研究理论基础在于将抗血管生成药物与免疫检查点抑制剂协同作用，使其强强联合，发挥最佳抗肿瘤效应。肿瘤微环境中异常的血管生成不仅为肿瘤生长提供养分，还通过诱导免疫抑制状态、物理性阻碍免疫细胞浸润等方式，限制免疫治疗的效果。抗血管生成治疗能使肿瘤血管正常化，改善肿瘤内部的血流灌注及供氧状态，进而重塑肿瘤微环境，使其从免疫抑制性转向免疫激活性，增加免疫效应细胞的浸润。血管靶向治疗有助于打破肿瘤的物理自我保护屏障，增强免疫检查点抑制剂的抗肿瘤活性。

安罗替尼不仅已在NSCLC后线治疗中证实有生存获益，临床前数据也显示其能调节肿瘤免疫微环境，通过血管正常化，打破肿瘤自身物理保护屏障，增加肿瘤内的血流灌注，提升肿瘤中的免疫细胞的比例，改善组织缺氧，并在多种实体瘤的临床实践中显示强大潜力。独特的血管基质重编程、肿瘤细胞重编程及免疫微环境编程能力，使安罗替尼不仅是一个单纯的血管生成抑制剂，更是能为免疫治疗“铺路搭桥”的理想搭档，奠定了其在联合免疫治疗中的理论基础和临床应用价值。

该研究证实安罗替尼联合贝莫苏拜单抗的靶免组合治疗方案，对比当前的国际标准一线治疗方案帕博利珠单抗，在PD-L1表达阳性且无EGFR/ALK/ROS1变异的局部晚期或转移性NSCLC患者中的疗效及安全性，联合治疗患者中位PFS超1年。贝莫苏拜单抗已获批用于小细胞肺癌（SCLC）、安罗替尼获得SCLC和NSCLC相应的适应证，基于两种药物的用药方式及不良反应处理等临床医生均较为熟悉，积累了相应经验。该研究是全球首个抗PD-L1单抗联合多靶点抗血管生成TKI用于PD-L1阳性晚期NSCLC一线治疗的Ⅲ期临床研究，研究结果有望为驱动基因阴性、PD-L1表达阳性NSCLC患者提供了重要的循证医学证据，并有望成为新的治疗选择，造福更多患者。

（编译 张妍 范怡轩）