上海胸科医院陆舜报告，在EGFR TKI治疗后的、携带EGFR突变MET扩增的、晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，与化疗相比，赛沃替尼联合奥希替尼方案的中位无进展生存期（PFS）更长，总缓解率和疾病控制率更高，且安全性可控。（摘要号LBA8505）

SACHI是一项开放标签、多中心、Ⅲ期随机研究，在中国的68个中心招募了不可切除或转移性的、EGFR TKI一线治疗后疾病进展的、携带EGFR突变和MET扩增的、ECOG PS评分为0或1的NSCLC患者，等比分予赛沃替尼（≥50 kg者，赛沃替尼600 mg qd；<50 kg者，赛沃替尼400 mg qd）联合奥希替尼（80 mg）或单纯化疗（铂类联合培美曲塞4~6个周期，然后培美曲塞维持治疗），治疗直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。

所有患者的MET扩增状态由中心实验室确认。研究允许从化疗组有条件地交叉到研究组，并根据是否存在脑转移（是 vs. 否）、既往第三代EGFR TKI治疗（是 vs. 否）和EGFR突变类型（外显子19缺失 vs. L858R vs. 其他）对患者进行分层。

次要终点包括独立审查委员会（IRC）评估的PFS、总缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、缓解时间、总生存期（OS）和安全性。

结果显示，基线时联合组和化疗组患者的中位年龄分别为59.4岁（34.1~75.8岁）和61.9岁（36.8~75.8岁），女性分别占58%和52%，ECOG PS评分1分者分别占74%和74%，腺癌分别占99%和100%，无脑转移者分别占63%和61%；两组35%的患者在一线治疗中接受了第三代EGFR TKI治疗，两组的EGFR突变类型包括外显子19缺失（38% vs. 38%）、L858R突变（52% vs. 50%）和其他突变（10% vs. 11%）。

中位随访16.5个月（95%CI 9.7~24.9个月）。在意向治疗（ITT）人群中，联合组（106例）和化疗组（105例）中研究者评估的中位PFS分别为8.2个月（95%CI 6.9~11.2个月）和4.5个月（95%CI 3.0~5.4个月；sHR=0.34，95%CI 0.23~0.49，P<0.0001），IRC评估的中位PFS分别为7.2个月（95%CI 5.7~11.1个月）和4.2个月（95%CI 4.0~5.7个月；sHR=0.40，95%CI 0.28~0.59，P<0.0001）。

中位随访13.9个月（95%CI 8.3~22.1个月）时，第一代或第二代EGFR TKI经治患者中，联合组（69例）和化疗组（68例）的中位PFS分别为9.8个月（95%CI 6.9~12.5个月）和5.4个月（95%CI 4.2~6.0个月；sHR=0.34，95%CI 0.21~0.56，P<0.0001），IRC评估的中位PFS分别为8.2个月（95%CI 6.8~11.1个月）和5.7个月（95%CI 4.2~7.0个月；sHR=0.47，95%CI 0.29~0.76，P=0.0017）。

在有脑转移病史的患者中，联合组（38例）和化疗组（39例）研究者评估的中位PFS分别为6.9个月（95%CI 4.3~9.8个月）和4.7个月（95%CI 2.8~5.6个月；usHR=0.40，95%CI 0.23~0.71，P=0.0011）。在无脑转移病史的患者中，联合组（68例）和化疗组（66例）研究者评估的中位PFS分别为9.6个月（95%CI 6.9~12.5个月）和4.2个月（95%CI 2.9~5.6个月；usHR=0.30，95%CI 0.18~0.48,P<0.0001）。

在第三代EGFR TKI经治的患者中，联合组（37例）和化疗组（37例）研究者评估的中位PFS分别为6.9个月（95%CI 4.2~9.7个月）和3.0个月（95%CI 2.7~4.6个月；usHR=0.32，95%CI 0.18~0.57，P<0.0001），IRC评估的中位PFS分别为6.9个月（95%CI 4.3~11.1个月）和3.0个月（95%CI 2.7~4.1个月；usHR=0.32，95%CI 0.18~0.58，P<0.0001）。

在ITT人群中，联合组和化疗组的中位OS分别为22.9个月（95%CI 16.8个月~未达到）和17.7个月（95%CI 14.9~26.3个月；usHR=0.84，95%CI 0.55~1.29），但OS数据仍在不断发展，目前的总体成熟度仅为40%。

联合组和化疗组的ORR分别为58%（95%CI 49%~68%）和34%（95%CI 25%~44%；sOR=2.74，95%CI 1.50~4.98，P=0.0004），DCR分别为89%（95%CI 81%~94%）和67%（95%CI 57%~76%；sOR=3.98，95%CI 1.81~8.82，P=0.0001），中位DOR分别为8.4个月（95%CI 5.9~11.1个月）和3.2个月（95%CI 2.8~4.2个月）。

联合组和化疗组的中位治疗持续时间分别为6.9个月（0.03~29.04个月）和4.1个月（0.69~12.85个月），任何级别治疗中出现的不良事件（TEAE）发生率分别为98%和96%，≥3级TEAE发生率分别为57%和57%，导致剂量调整的TEAE发生率分别为55%和53%，导致剂量停药的TEAE发生率分别为8%和8%，严重TEAE发生率分别为38%和28%。

联合组（63%）和化疗组（73%）中的大多数患者停止了治疗，两组停药的原因包括疾病进展（42% vs. 61%）、不良事件（7% vs. 2%）、患者或监护人的决定（7% vs. 8%）或研究者的决定（3% vs. 2%）。联合组5例患者因死亡而停止治疗，1例患者停止化疗以接受新的抗肿瘤治疗。

（编译 黄一平）