美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Rudin、希腊Henry Dunant医院Mountzios报告，与化疗二线治疗含铂治疗失败的小细胞肺癌（SCLC）患者相比，联用tarlatamab-dlle显著改善了SCLC患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），中位OS分别为13.6个月和8.3个月。tarlatamab的安全性良好，与化疗相比，3级治疗相关的不良事件更少，且患者报告结局也更好，包括呼吸困难和咳嗽评分的改善。（摘要号LBA8008; N Engl J Med. 2025年6月2日在线版）

tarlatamab是一种靶向DLL3和CD3的双特异性T细胞接合免疫疗法，它被加速批准用于经治的SCLC患者。在一线含铂化疗期间或之后进展的SCLC患者中，tarlatamab是否比化疗更有效尚不清楚。为了比较tarlatamab与化疗的二线应用情况，该项国际多中心、Ⅲ期、开放标签随机试验（DeLLphi-304）纳入≥18岁的、一线含铂方案治疗后疾病进展（可使用或不使用免疫检查点抑制剂）的此类患者，等比分入tarlatamab组或化疗（拓扑替康、芦比替定或amrubicin）组；分层因素包括PD-（1）1抑制剂的治疗史（是 vs. 否）、无化疗间隔（< 90天 vs. 90~180天 vs. ≥180天）、脑转移（是 vs. 否）和预期化疗（拓扑替康/amrubicin vs. 芦比替定）。

主要终点为OS。关键次要终点是研究者评估的PFS和患者报告的结局（PRO）。其他次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率和安全性。

按计划开展的期中分析显示，截至2025年1月29日，总共509例患者被随机分配接受tarlatamab（254例）或化疗（255例）。tarlatamab组和化疗组分别有95%和93%的可评估患者中DLL3表达阳性，脑转移患者分别有44%和45%，肝转移患者分别有33%和37%，ECOG PS评分1分者分别有67%和68%，抗PD-（1）L1经治者各有71%，放疗经治者各有63%。

tarlatamab组和化疗组患者的中位随访时间分别为11.2个月和11.7个月，中位OS分别为13.6个月（95%CI 11.1个月~未达到）和8.3个月（95%CI 7.0~10.2个月；HR=0.60，95%CI 0.47~0.77，P<0.001），6个月OS率分别为76%和62%，12个月的分别为53%和37%。

tarlatamab组和化疗组的中位PFS分别为4.2个月和3.7个月（HR=0.71，95%CI 0.59~0.86，P=0.002），6个月PFS率分别为31%和23%；12个月的分别为20%和4%。

tarlatamab组和化疗组的ORR分别为35%（95%CI 29%~41%）和20%（95%CI 16%~26%），其中完全缓解率分别为1%和0%，部分缓解率分别为34%和20%，疾病稳定率分别为33%和44%，疾病进展率分别为22%和20%；中位DOR分别为6.9个月和5.5个月，6个月DOR率分别为56%和29%，12个月的分别为41%和13%；中位缓解时间分别为1.5个月和1.4个月。

从基线到第18周，tarlatamab组和化疗组呼吸困难评分的平均改善分别为1.94和-7.20（均差为-9.14，95%CI -12.64~-5.64，P<0.001）。在第18周，tarlatamab组有16.1%的患者报告咳嗽评分改善，而化疗组仅有9.0%（OR=2.04，95%CI 1.17~3.55，P=0.012）。在第18周，两组分别有8.7%和3.5%的患者出现胸痛改善（OR=1.84，95%CI 0.89~3.81，P=0.100）。

tarlatamab组和化疗组≥3级不良事件发生率分别为54%和80%，导致治疗中断的不良事件发生率分别为5%和12%，5级治疗相关不良事件分别有1例（0.4%）和4例（2%）。

60%的患者在tarlatamab治疗的前2个周期内发生了治疗中出现的细胞因子释放综合征（CRS），其中严重CRS占19%，CRS导致0.5%的患者停止治疗。

（编译 黄一平）