中山大学肿瘤防治中心马骏院士报告了DIAMOND研究结果，研究为探讨特瑞普利单抗联合诱导化疗后放疗联合或不联合同期顺铂治疗局部晚期鼻咽癌的Ⅲ期非劣效性多中心随机对照试验。研究证实，在联合免疫治疗的基础上去掉同期顺铂，可提高患者治疗的安全性，在改善呕吐方面尤为显著。（摘要号 LBA 6003）

局晚期鼻咽癌的标准治疗策略通常是在基于顺铂的同期放化疗基础上联合诱导化疗（放疗前化疗）或辅助化疗（放疗后化疗）。顺铂化疗因其严重的血液学和消化道毒性，常导致患者难以完成规范治疗，进而影响治疗的连续性和疗效。顺铂化疗还可能引发严重的晚期后遗症，如听力损伤和肾损伤，对患者的生活质量造成极大损害。如何解决顺铂化疗的高毒性问题已成为临床实践中的重要挑战。

该研究基于特瑞普利单抗制定了去同期顺铂治疗新策略，为局部晚期鼻咽癌患者提供了一种兼具高疗效与低毒性的有前景的治疗方案，有望改变未来临床实践，为局晚期鼻咽癌患者带来治疗和预后上的获益。

研究纳入532例非转移的T₄N₁或N_2~3分期局晚期鼻咽癌患者，随机进入两组：对照组接受特瑞普利单抗联合吉西他滨-顺铂（GP）方案诱导化疗和顺铂方案同期放化疗；试验组则在对照组基础上去掉同期顺铂化疗。在两个比较组中，特瑞普利单抗均采用17个疗程，涵盖3个疗程的诱导时相、3个疗程的放疗时相、和11个疗程的辅助时相。

DIAMOND研究设计了2个共同主要终点，在疗效方面基于无失败生存采用非劣效性检验，在安全性方面基于所有分级的呕吐发生率采用优效性检验，以验证全疗程免疫、同期去顺铂的新疗法是否可达到与含同期顺铂的免疫联合放化疗方案相当的治疗效果，并同时降低以呕吐为代表的毒性事件发生率。

结果显示，在主要研究终点之一的无失败生存上，试验组（去同期顺铂）相较于对照组的3年无失败生存率分别为88.3%和87.6%，其生存率差异的95%置信区间下限为-4.8%，在预设的非劣效性标准（-8%）以内（非劣效P=0.002；HR=0.92，95%CI 0.66~1.79，log-rank P=0.731），提示在联合免疫治疗的基础上去掉同期顺铂不降低生存率。

另一个主要研究终点呕吐毒性方面，试验组相较于对照组的所有分级呕吐发生率分别为26.2%和59.8%，显著下降33.6%（P<0.001）并达到优效性。3~4级严重急性毒性发生率分别为52.3%和63.6%，下降11.3%，具有更高的耐受性和生活质量，提示在联合免疫治疗的基础上去掉同期顺铂可提高患者治疗的安全性，在改善呕吐方面尤为明显。

此前，CONTINUUM和DIPPER研究已证实在放化疗基础上联合PD-1单抗治疗能显著提高患者的3年无事件生存率。放化疗联合PD-1单抗方案引起的严重急性毒性发生率仍较高，达74.2%。鉴于PD-1单抗在提高生存率方面的显著效果，研究者提出在联合PD-1单抗的基础上去除同期顺铂化疗的假设，以期在保证疗效的同时减少治疗毒性。

该研究作为一项多中心、Ⅲ期、随机对照、非劣效性研究，首次提供了全疗程免疫、同期去顺铂治疗策略的Ⅲ期、随机对照试验证据。研究结果显示，特瑞普利单抗全程治疗且在同期治疗阶段去除顺铂后，不仅疗效未受影响，还显著降低了毒性，改善了患者的安全性和治疗体验。

研究者认为，该研究发现对于临床医生而言具有重要的现实指导意义，为当前临床实践面临的困境提供了更加平衡且易于实施的解决方案。通过联合毒性更低、依从性更好的免疫方案，去除毒性较大的同期顺铂化疗，为鼻咽癌治疗的进一步“减负”提供了可能。

（编译 孟琴琴 范怡轩）