德国法兰克福大学肿瘤中心Al-Batran SE等报告的一项2/3期临床试验的Ⅱ期研究结果显示，对于局部晚期可切除的胃癌/胃食管结合部腺癌患者，围手术期FLOT方案化疗可能是一个有效可行的治疗选择。围手术期化疗FLOT方案与ECF/ECX方案相比，明显提高患者病理完全缓解率。FLOT方案常见3-4级不良反应主要是中性粒细胞减少、白细胞减少、恶心、感染。(Lancet Oncol. 2016年10月21日在线版)

　　以多西他赛为基础的化疗在转移性胃癌/胃食管结合部腺癌患者有效，但在可切除的患者中的疗效目前尚无法评估。研究者报告了多中心FLOT4研究(一项多中心Ⅱ/Ⅲ期临床研究)的Ⅱ期临床试验结果，比较了患者在手术切除前行多西他赛为基础的三药化疗和蒽环类为基础的三药化疗的病理缓解情况。

　　入组患者来自于德国28个肿瘤中心，入组标准为临床分期T2及以上，和/或淋巴结阳性(N+)的可切除的胃癌/胃食管结合部腺癌肿瘤患者，按照1:1的比例随机分配至ECF/ECX组和FLOT组。ECF/ECX组：术前和术后各3次三周方案，具体为：表柔比星50 mg/m2，d1;顺铂60 mg/m2，d1;氟尿嘧啶200 mg/m2持续静脉输注或卡培他滨1250 mg/m2，qd，口服(625 mg/m2，bid)，d1-21。FLOT组：术前和术后各4次两周方案，具体为：多西他赛50 mg/m2，d1，奥沙利铂85 mg/m2，d1，亚叶酸200 mg/m2以及氟尿嘧啶2600 mg/m2持续滴注24小时，d1。

　　由一个交互式网络应答系统集中进行随机分组，并基于ECOG评分、原发肿瘤部位、年龄和淋巴结状态进行分层。依据Becker标准评估病理缓解情况。主要研究终点是病理完全缓解(肿瘤缓解分级为TRG1a)。在改良治疗意向性人群分析研究结果中，该人群特指除了手术切除不能提供组织标本用作病理评估的患者之外的所有入组患者。该研究(包括Ⅲ期试验部分)已经在ClinicalTrials.gov注册登记，编号为NCT01216644。现已完成入组，随访还在进行。

　　2010年8月18日至2012年8月10日，Ⅱ期研究共入组300例患者(ECF/ECX组152例，FLOT组148例)，其中265例患者(ECF/ECX组137例，FLOT组128例)在改良意向性治疗的基础上评估结果。

　　FLOT组128例患者中有119例(93%)，ECF/ECX组137例患者中有126例(92%)按计划完成术前化疗。相比ECF/ECX组，FLOT组的病理完全缓解率明显更高(16% vs 6%，95% CI 3%~11%，P=0.02)。

　　ECF/ECX组111例患者中有44例(40%)，FLOT组119例患者中有30例(25%)均至少有1种严重不良事件，包括围手术期的内科或外科并发症。最常见的非手术3~4级不良反应就是中性粒细胞减少症(ECF/ECX组137例患者中有52例(38%)，FLOT组128例患者中有67例(52%)，白细胞减少[28例(20%) vs 36例(28%)]，恶心[23例(17%)vs 12例(9%)]，感染[16例(12%)vs 15例(12%)]，乏力[19例(14%)vs11例(9%)]，呕吐[13例(10%)vs 4例(3%)]。

　　(编译 王奕 审校 项晓军 熊建萍)