德国霍奇金淋巴瘤研究小组、科隆大学附属医院内一科Peter Borchmann等报告的一项开放性、国际性、随机Ⅲ期研究（HD18）显示，针对两个周期化疗后PET扫描（PET-2）阳性的晚期霍奇金淋巴瘤患者，利妥昔单抗联合加强版BEACOPP方案无法提高无进展生存，但此类患者的无进展生存明显好于预期，甚至超越之前HD15试验中未使用PET-2选择的患者的结局。因此，当标准治疗对于晚期霍奇金淋巴瘤患者十分有效时，PET-2无法识别治疗失败的高危患者。（Lancet Oncol. 2017年2月21日在线版）

晚期霍奇金淋巴瘤患者表现为一组风险等级不同的异质性群体。数据显示，化疗期间的PET评估在预测霍奇金淋巴瘤患者的长期治疗结局方面较国际预后评分基线值更具优势。因此，研究者推测接受两周期BEACOPP方案（博莱霉素，依托泊苷，多柔比星，环磷酰胺，长春新碱、甲基苄肼、泼尼松）化疗后行PET扫描对于指导晚期霍奇金淋巴瘤患者的治疗有益。

为了评估强化标准化疗（加强型BEACOPP方案）联合利妥昔单抗是否能提升经2周期化疗后PET阳性患者的无进展生存率，该研究自德国、瑞士、奥地利、荷兰及捷克共和国的160所医院及77家私人诊所纳入18~60岁新诊断为晚期霍奇金淋巴瘤的患者。2周期加强型BEACOPP方案后进行PET成像并由专家组集中评估。PET-2阳性的患者按照1︰1的比例被随机分为BEACOPP强化组和R-BEACOPP强化组，分别接受6周期的加强型BEACOPP方案及加强型BEACOPP方案联合利妥昔单抗。利用5分评价标准对PET-2结果进行评估，18FDG摄取程度高于纵隔血池（对应评价标准中的3分）被定义为阳性。加强型BEACOPP方案的给予方式如前所述；利妥昔单抗以375 mg/m2的剂量静脉输注（最大总剂量700 mg），第一次给药时间为第4周期加强型BEACOPP方案开始前24小时（第四周期：d0和d3；第5~8周期：d1）。集中进行随机化，依据中心、年龄、分期、国际预后指数和性别分层。主要研究终点为在意向治疗人群中分析的5年无进展生存率。

结果显示，自2008年5月14日至2011年5月31日，共纳入1100例患者。440例PET-2阳性患者并被随机分配至BEACOPP强化组（220例）和R-BEACOPP强化组（220例）。中位随访33个月（IQR：25~42个月），BEACOPP强化组和R-BEACOPP强化组预期的3年无进展生存率分别为91.4%（95%CI 87.0%~95.7%）和93%（95%CI 89.4%~96.6%；率差为1.6%，95%CI -4.0%~7.3%，P=0.99）。BEACOPP强化组和R-BEACOPP强化组最常见的3~4级不良反应事件为白细胞减少症（207/218 vs 211/220）和严重感染（51例 vs 43例）。基于无效分析，独立数据监测委员会建议将这些结果作为该试验的最终结果予以公布。BEACOPP强化组和R-BEACOPP强化组的死亡率分别为3%（6/219）和5%（10/220），致命性治疗相关不良反应的发生率分别为<1%（1/219）和1%（1/220），均由感染导致。

（编译 律琦 刘家希 审校 王化泉）