美国俄亥俄州立大学的Olson等报告的研究显示，接受曲妥珠单抗（赫赛汀）辅助治疗的HER2阳性乳腺癌女性发生中枢神经系统（CNS）转移（CNS为首次复发部位）的风险明显升高。（Ann Oncol. 2013年3月4日在线版）

研究者指出：“尽管曲妥珠单抗辅助治疗明显减少了HER2阳性乳腺癌患者的复发风险，临床医生也应该认识到CNS可作为癌症首次复发部位的风险，并严密监测患者的神经系统症状。”

Olson指出：“CNS 极少发现微转移病灶，这是因为曲妥珠单抗无法穿过血脑屏障，或由于乳腺癌细胞迁移入脑时HER2过表达的丢失。”

在之前的工作中，研究者发现延长患者HER2靶向治疗的时间会增加脑转移的发生率。这一发现促使其团队继续研究对曲妥珠单抗治疗后乳腺癌在CNS首次复发的概率。

研究者对4项Ⅲ期随机对照试验（NSABP B31研究、NCCTG N9831研究HERA研究和PACS研究）进行了分析，共计9020例患者纳入分析。

在4921例接受曲妥珠单抗辅助治疗的患者中，125例发生CNS转移，且为乳腺癌首次复发，总发生率为2.56%（95%CI 2.07%~3.01%）；在4099例没有接受曲妥珠单抗辅助治疗的患者中，78例发生CNS转移，发生率为1.94%（95%CI 1.54%~2.38）。

在接受曲妥珠单抗辅助治疗的患者中，CNS转移与总转移的比例为16.94%（95%CI 10.85%~24.07%）；而对于没有接受曲妥珠单抗辅助治疗的患者，该比例为8.33%（95%CI 6.49%~10.86%）。

另外，研究者还发现，与没有接受曲妥珠单抗治疗的患者相比，曲妥珠单抗辅助治疗1年的患者发生CNS转移的总相对危险度为1.35（95%CI 1.02~1.78，P=0.038）。

研究者指出该研究有其局限性。例如，数据是从已公布的临床试验结果中提取出来的，因此患者的个人信息无法取得，这就造成了无法确定患者的复发时间及转归。研究者指出，“在这次的分析中要确定与曲妥珠单抗辅助治疗后发生CNS首次复发转移相关的临床危险因素较为困难。”

研究者补充到，其他的HER2靶向治疗，如帕妥珠单抗和T-DM1（近期已得到美国FDA批准）可能也有相似的风险。研究者指出，“不能通过血脑屏障的大分子抗体，如帕妥珠单抗和T-DM1可能亦有相似的风险。但拉帕替尼已被证实对CNS疾病有一定作用，因此，CNS复发的风险尚不明确。”

（编译  胡莹  审校  刘军兰  姜军）