美国FDA日前批准了一种受体靶向的放射性示踪剂锝Tc 99m tilmanocept（商品名Lymphoseek， Navidea 生物制药公司）用于术中的淋巴染色 （ILM），可用于乳腺癌或黑素瘤患者术中淋巴结清扫。

ILM广泛用于对临床淋巴结阴性的乳腺癌或黑素瘤患者进行分期，示踪剂可以检测到淋巴结是否含有癌细胞。

FDA在其通告中宣称这是30多年来首个被批准应用的淋巴结染色剂。其他用于淋巴结染色示踪的产品有硫胶体（1974年FDA批准）和异舒泛蓝（1981年批准）。

FDA 药品评估和研究中心药物Ⅳ期评价办公室副主任Shaw Chen指出：“对一些乳腺癌或黑素瘤的患者来说，将引流淋巴结切除并进行病理检查是重要的诊断评价手段。医生可以将该染色剂注射入肿瘤组织，并通过手持式放射性检测器探测因吸收了Lymphoseek而显示出放射性的淋巴结。”

这一批准时基于一项纳入332例乳腺癌或黑素瘤患者的临床研究结果，患者注射了Lymphoseek和活体蓝染色素（VBD），医生随后切除可疑淋巴结进行病理检查。对证实有肿瘤转移的淋巴结进一步进行检查，Lymphoseek和蓝染色素均可染出大部分淋巴结，但有相当数量的淋巴结只被Lymphoseek染出，该制剂最常见的副作用是注射部位疼痛和刺激。

发现漏检转移淋巴结

该研究结果在2011年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上进行了报告，会上两位主要研究者兴高采烈地谈了使用该制剂的体会，讨论时有研究者对该研究的对照的选取提出了质疑。

对照只使用了VBD，而在临床实践中，VBD常联合放射性示踪剂99m锝标记的胶体硫应用，不过这种联合染色并未被批准用于ILM，是非适应证（Off-label）应用，尚无标准用法，不同医学中心应用情况存在较大差异。

  Lymphoseek是专为ILM设计的。美国加州大学圣地亚哥分Anne Wallace教授指出，我们希望克服VBD与胶体硫联用的缺点，Wallace教授12年前参与了该产品的早期研发，是该试验乳腺癌部分的主要研究者。

Wallace教授指出，Lymphoseek是在葡聚糖核心上连接了放射性药物，可识别淋巴细胞表面的葡聚糖-甘露糖受体，这意味着该制剂可结合并存留在淋巴结中； VBD可导致乳房的蓝染，硫胶体在注射时可引起灼烧感和疼痛，而Lymphoseek没有这些副作用，且更准确，可发现未被蓝染但有肿瘤细胞浸润的淋巴结。

在该研究中，对每例患者同时使用VBD和Lymphoseek，将蓝染的淋巴结与放射性示踪剂识别为“热点”的淋巴结进行比较，Lymphoseek使2例乳腺癌患者升期，这2例患者淋巴结未被蓝染， 但有弱的热信号。检出这些转移淋巴结实实在在带来了治疗的改变，这对早期乳腺癌患者非常重要，意味着这些患者将接受辅助治疗，要不检出的话她们可能就不接受辅助化疗了。

H. Lee Moffitt癌症中心的Vernon Sondak教授表示自己也有同样体会，他应用该制剂检测黑素瘤患者，2例患者升期，Lymphoseek检出了蓝染未发现的转移淋巴结。

“关进屋子里的大象”——一个明明存在却被刻意忽视的问题

当年ASCO年会上，密西根大学Michael Sabel教授评论指出，该试验迈出了很好的第一步，与淋巴结细胞表面的受体结合，使得该制剂有一定优势，研究显示该产品在术前一天使用与手术当天使用同样有效，能术前使用对患者和术者都更方便。且该研究结果证实Lymphoseek优于VBD。

但在临床实践中VBD从不单独使用，而是通常与硫胶体联合使用，该研究将Lymphoseek与VBD单独使用相比较，是不容忽视的问题，正如“关进屋子里的大象”，真正的问题在于Lymphoseek加VBD与VBD加硫胶体比较如何。

对此，生产厂家指出，该研究对照设置是咨询了FDA后设计并投入临床试验的，之所以采用VBD作为对照，是因为VBD是唯一通过FDA审批的。

（编译  阎文婷  审校  刘军兰  姜军）