一项来自女性健康倡议研究（WHI）的长期随访观察的数据表明：对绝经后女性，联合使用雌激素和孕激素会使乳腺癌的发病风险增加。（JNCI 2013年3月29日在线版）

这项平均随访11.3年的研究显示，服用激素的女性乳腺癌的年发病率为0.60%，而未接受激素替代治疗（HRT）的女性为0.42%（HR=1.55，95%CI 1.41~1.70，P< 0.001）。绝经期开始使用激素的女性有更高的乳腺癌发病风险（HR=1.68，95%CI 1.52 ~1.86）。

研究者指出，“因为联合激素治疗的患者和非联合激素治疗的患者之间的预后没太大差异，所以可以预期在一定人口基数上的乳腺癌患者死亡率升高。”

WHI开展了几项随机临床试验和一项观察性研究，该研究纳入了93000名不符合或是不愿意参加试验的女性受试者。当前的分析集中在观察研究中的41449名受试者身上，她们在2年内的乳房X线片都是正常的。其中共有16121名使用雌激素和孕激素，而25328未使用激素。两组相比，激素使用者有以下特征：年龄更小、风险评分更低、BMI低于25和饮酒。

该分析校正了乳房X线摄影检查、绝经期开始到开始使用激素的时间、在纳入研究之前患者的激素使用情况。随访期间，发生了2236例浸润性乳腺癌。在敏感性分析中，对比总人口中0.41%的乳腺癌年发病率，联合激素治疗与乳腺癌之间有很强的相关性，持续激素治疗的人群的年发病率为0.75%（HR=1.99，95%CI 1.68~2.37，P<0.001）。乳腺癌的发病风险还与激素使用者的体质指数（BMI）相关，BMI<25的女性，风险比为1.70（95%CI 1.48~1.95），BMI≥30，风险比为1.34（95%CI 1.11~1.62，P=0.03）。

研究者指出，从绝经初期到开始使用激素，之间每多一个5年间隔，发病风险就下降0.87倍（95%CI 0.80~0.94，P<0.001）。分析肿瘤的特征发现，总体来说，激素使用者所患乳腺肿瘤多分化良好且激素受体阳性，而三阴型乳腺癌通常较少。

但对于那些纳入研究后才开始激素疗法的女性来说，肿瘤则多为分化不良、激素受体阴性和三阴性乳腺癌。在使用激素和不使用激素的乳腺癌患者之间，其乳腺癌诊断明确后的生存率具有可比性（HR=1.03，95% CI 0.79~1.35）。

激素使用者的乳腺癌死亡风险增加，但差异没有显著统计学意义（HR=1.32，95%CI 0.90~1.93， P=0.15）。然而，在使用激素的患者中，全因死亡率还是较高的（HR=1.65，95% CI 1.29~2.12，P<0.001）。校正乳房X线筛查后发现：激素使用者死于乳腺癌的风险没有显著差异，风险比为1.31（95%CI 0.81~2.11，P=0.27）。相比之下，在调整乳房x线检查后，使用激素的女性的全因死亡率有“大幅提高”，风险比为1.87（95% CI 1.37~2.54，P<0.001）。

（编译  宗贝歌  审校  刘军兰  姜军）

研究者说

研究者认为“在与WHI随机试验平行的WHI观察研究中，当前分析发现，雌激素加孕激素的激素替代疗法影响浸润性乳腺癌的发病率，风险比为1.25（95% CI 1.07~1.46）。”

研究者指出，假设联合激素治疗可能实质性地增加乳腺癌死亡率风险，难题仍然在于如何向临床医生和患者介绍这些发现。“从公共健康的角度来看，在推荐使用激素来改善更年期症状时要相当谨慎。”

述评

来自美国国家癌症研究所（NCI）的Catherine Schairer和Louise A. Brinton教授在述评中指出，“问题依然存在”。无论是WHI的随机试验还是这项观察研究，都没有考虑激素疗法的持续时间或确定诊断时使用激素对肿瘤的种类或预后可能存在的影响。分析因近期的乳房X线摄影检查阳性而排除的女性患者的情况。Schairer 和 Brinton写到：“在以后的分析中纳入这些被排除的女性，将有利于进一步确定X线筛查对有使用雌激素和孕激素的乳腺癌患者生存率和死亡率方面的潜在影响”。本研究的另一个局限性在于无法获得乳腺癌治疗的信息。