美国FDA正对新出现的证据进行调查，新近获批的一组治疗糖尿病药物可能增加胰腺炎和其他问题风险。FDA称，从少数患者提取的胰腺组织样本可观察到炎症和癌前的细胞改变。

研究者分析了死于各种原因的曾服用过这类新药的糖尿病患者胰腺组织样本，详细研究结果尚未公布，但FDA正进一步调查中。

虽然FDA曾警示这些新的糖尿病药物有增加胰腺炎的风险，但FDA并非公告这些药物可能增加胰腺癌风险，糖尿病患者还是应该继续服用这些药物。 

最近批准的这一批治疗糖尿病的药物，包括默克公司的Januvia和Janumet，诺和诺德公司的Victoza和百时美施贵宝公司的Byetta和Bydureon等药物。所有的这些药物都是模仿人体激素的作用，通常在饭后刺激机体产生胰岛素。花旗投资研究公司分析师指出，这一调查对药品销售影响不大。最近几年类似调查并不曾导致安全性限制，FDA可能会增加警示这些药物增加胰腺相关不良事件风险。 

2型糖尿病患者无法正常分解碳水化合物，因为其机体不能产生足够的胰岛素来控制血糖水平，或因为对胰岛素已产生了耐受。这些患者心血管疾病、肾脏疾病、失明或其他严重并发症的发生风险高于普通人群。许多糖尿病患者需要多种不同作用机制的药物来控制血糖水平。

在美国有超过2500万糖尿病患者，近年来世界上一些超大的制药公司已经推出了新的治疗药物，尽管这些新的治疗药物出现了安全问题。FDA在2007年批准的Byetta和2009年批准的Januvia和Janumet的说明书已添加了增加胰腺炎风险的相关信息，其中一些胰腺炎是致命的。

根据FDA数据，最近一项针对保险记录的分析发现，使用这些新的治疗糖尿病药物急性胰腺炎发生风险增加一倍。Januvia是每天服用一次的药丸。 Janumet在Januvia的基础上结合了几十年来常用的糖尿病药物二甲双胍。 Byetta的用法是每天两次静脉注射，最初是由Amylin制药公司研发的。去年，百时美施贵宝公司收购了该药物，随即开发出新配方的Bydureon，用法是一个星期一次。Byetta和Bydureon的作用机制是模仿GLP-1激素的作用，在饭后引发胰岛素的生成。Januvia和Janumet是通过抑制DPP-4酶来起作用的，可刺胰腺释放出更多的胰岛素。

这些药物在去年总共带来共约5.75亿美元的收益，成为默克公司的最大的收益来源。胰腺产生各种激素，包括胰岛素，帮助身体分解葡萄糖。胰腺炎引起器官的炎症反应，并可能导致包括呼吸困难和肾功能衰竭等致命的并发症。总部位于新泽西州白宫的默克制药公司的股票价格下跌了32美分，跌至44.27美元。总部位于纽约的百时美施贵宝公司的股票下跌1美分，跌至38.48美元。

（编译 骆卉妍  审校 李宇红）

中山大学肿瘤医院李宇红教授述评

药品安全性是受到广泛关注的问题，特别是糖尿病治疗领域。在治疗糖尿病的药物中，非常明确药品安全问题是胰岛素导致低血糖症。除此之外的一些安全性问题，如DPP-4酶抑制剂和GLP-1激动剂导致胰腺炎甚至增加胰腺癌发生风险，虽然有相关的报道，但目前并没有因为这些安全性的问题而影响这些药物在临床上的应用。

如何看待这一问题呢？药品安全性问题非常重要，我们需密切关注，同时需要平衡获益风险。有关DPP-4酶抑制剂和GLP-1激动剂导致胰腺炎，后续研究表明，即使有安全问题存在，也是很小一部分。有关增加肿瘤（如胰腺癌）的发生风险，后续的研究显示仅有非常小的风险增加癌症的发生。

即使肿瘤是一个安全问题，与这些药物给糖尿病患者们带来的获益相比，癌症的低发生率相对而言也是一个很小的问题。总的来说，这对糖尿病患者不是一个很大的威胁。我们有许多可选择的药物，假如肿瘤发生是患者非常关注的问题，那也可以不选择这些药物。我们可以改变患者使用的药物种类，但不知道更换药物是否一定能带来比他们目前用的药物更好的结果。

目前FDA关于药品安全性问题的研究多是根据现有FDA不良反应报告系统（AERS）的数据进行分析得出来的结果。虽然这样可以独立于药厂而得出有关安全性问题的结论，但这也存在几个问题。首先，AERS数据不完整，并且存在报告偏倚的情况。数据库并没有提供药物使用的时间，也不允许调整已知的胰腺癌危险因素如肥胖、吸烟、家族史或慢性胰腺炎病史，即使这些信息是可用的。

FDA官方网站也提到，AERS不能用来计算一个不良事件在美国人口中的发生率。糖尿病的研究者们对DPP-4酶抑制剂和GLP-1激动剂是否有致癌的作用也存在很大的分歧。目前没有明确的证据证实这些新的糖尿病药物能增加癌症发生风险。因此，FDA推荐还没有立即采取行动，患者应该继续按医嘱服用药物，在任何情况下停止服用任何药物，应该咨询他们的医生。

但是，药品安全性仍是一个很重要的问题，需要尽快得到明确的解答。医生们也应在这个问题上给予更多的关注和随访。由独立机构进行的前瞻性的研究可以更好的解答这个问题。