法国研究者Diéras等报告，基于长期随访数据的安全性分析，未发现Palbociclib联合内分泌治疗存在特异性的累积毒性或长期毒性，支持正在进行的Palbociclib联合内分泌治疗早期乳腺癌研究(NCT02513394)的开展。(J Natl Cancer Inst. 2018年7月18日在线版)

三项PALOMA研究分别对Palbociclib的毒性进行了评估，并确定其与内分泌治疗联合应用是可耐受的。

这项研究汇总分析了PALOMA研究的长期安全数据，数据来自于三项关于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的Ⅱ期和Ⅲ期随机临床试验(临床试验注册号：NCT00721409，NCT01740427，NCT01942135)。一线患者随机分配接受来曲唑联合/不联合Palbociclib(PALOMA-1)或来曲唑联合Palbociclib/安慰剂(PALOMA-2)治疗。在PALOMA-3研究中，内分泌治疗耐药的患者接受氟维司群联合Palbociclib/安慰剂治疗。评估随时间推移，治疗长达50个月的不良事件(AE)累积发生率。

结果显示，该研究共纳入1343例接受内分泌治疗的患者，其中872例同时接受了Palbociclib治疗，另外471例未接受Palbociclib。Palbociclib联合内分泌治疗时，最常见的AE是中性粒细胞减少和感染(任何级别，分别为80.6%和54.7%)，均高于单纯内分泌治疗组(任何级别，5.3%和36.9%)。

在研究开始的最初几个月，最常见的血液学AE(Palbociclib组≥15%)更常见。随着时间推移，AE累积发生率并未显著增加。在Palbociclib联合内分泌治疗的患者中，仅8.3%的患者出现了3年内导致永久停药的任何等级AE。

(编译 丛斌斌 审校 王永胜)

山东省肿瘤医院 王永胜教授述评：

乳腺癌治疗目前已经进入了CDK4/6抑制剂时代，CDK4/6抑制剂的相关研究如火如荼。CDK4/6抑制剂通过阻断CDK4/6激酶活性，抑制了乳腺癌细胞的增殖，多项大型临床试验数据均显示出CDK4/6抑制剂对HR+/HER2-晚期乳腺癌的疗效非常可观，然而，CDK4/6抑制剂的不良反应和相关毒性也引起了广泛关注。法国Diéras教授通过对三项关于Palbociclib联合内分泌治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌研究的长期安全性数据合并分析发现，Palbociclib联合内分泌治疗无特异累积或远期的毒性，这为其临床应用提供了更有利的安全性数据，对HR+/HER2-晚期乳腺癌我们可以更放心的推荐Palbociclib治疗。