基于12个基因的复发风险评分在CALGB9581研究中得到验证
之前的研究发现在结肠癌患者石蜡组织中进行定量反转录酶PCR检测12个基因(7个复发相关基因和5个参照基因)可以预测Ⅱ期结肠癌复发风险。美国学者Alan P Venook等利用Ⅱ期结肠癌患者CALGB9581研究中的肿瘤组织,对基于12个基因的复发风险评分进行了验证研究。(J Clin Oncol.2013 年3月25日在线版)
研究者纳入了CALGB9581研究中所有有肿瘤组织并且复发的162例患者和随机挑选的有肿瘤组织未出现复发的患者(大约3倍)。在690块石蜡包埋肿瘤组织中,用定量反转录酶PCR对特定的12个基因进行检测,并利用之前验证过的复发风险评分对患者进行预后评估。
结果显示,像错配修复基因缺陷一样(P=0.044),复发评分与复发风险显著相关(P =0.013)。多变量分析显示,复发评分是最强的预测因素(P=0.004),并与T分期、错配修复基因、检测淋巴结数目、分级和淋巴脉管侵犯无关。在T3错配修复基因完整的患者中(MMR-I),复发评分低和高的患者5年的复发风险分别为13%和21%。
研究者认为,在CALGB9581研究中基于12个基因的复发风险评分预测了Ⅱ期结肠癌的复发,这一评分系统可能对预测T3 MMR-I亚组患者的复发风险更有价值。
(编译 王峰 审校 李宇红)
中山大学肿瘤医院李宇红教授述评
Ⅱ期结肠癌患者具有高度异质性,辅助化疗绝对获益率仅为3%~5%,目前较为肯定的不良预后因素主要有临床高危因素,包括T4肿瘤、脉管或神经浸润、肠梗阻、肠穿孔、组织学分级差 (3/4级的病灶)、切除淋巴结数量不足(<12)等,分子指标主要有MSI/dMMR(良好预后因素)和18q染色体的杂合性缺失(不良预后因素)。
除了这些单一的分子标记物以外,Oncotype DX Colon Cancer Assay以及ColoPrint Assay是多个分子标记物的组合,分别包含了12个和18个基因的检测。其中Oncotype DX由Genomic Health公司开发,已在QUASAR研究中已得到验证(1436例Ⅱ期结肠癌患者)。
在该研究中,研究者采用了CALGB9581研究的样本进行了重复验证,再次证实基于12个基因的复发风险评分可以预测Ⅱ期结肠癌的复发,且可能对T3 MMR-I亚组患者的预测复发风险价值更高。
但这些所谓的预测模型,均未经过前瞻性的临床研究验证,而且只是用于预后预测,尚不能作为疗效预测因子来指导辅助化疗,检测技术的可推广性也值得关注。