吸烟与结直肠癌的发生相关，特别是与微卫星高度不稳定患者（MSI-H）或BRAF突变患者的结直肠癌发生相关。吸烟是否对结直肠癌患者的预后有影响呢？

美国研究者Amanda I Phipps对一项针对Ⅲ期结肠癌患者辅助治疗的随机临床研究N0147进行了分析，评估吸烟与患者预后的关系。研究发现在结肠癌患者中，吸烟与较短无病生存（DFS）和无复发时间（TTR）显著相关，而且，这种不良相关性在BRAF野生或KRAS突变型肠癌患者中更加明显。（J Clin Oncol. 2013 年4月1日在线版）。

共有1968例患者入组研究，研究者在患者随机入组FOLFOX或FOLFOX+西妥昔单抗治疗之前，进行了一项有关吸烟史和其他危险因素的调查。用Cox模型对患者吸烟状态与DFS和DFS进行分析，并用其他临床及患者因素进行校正。无复发、无死亡患者的中位随访时间为3年半。

结果显示，与不吸烟者相比，曾经吸烟者无病生存期明显缩短，3年无病生存率分别为70%比74%，风险比为1.21（95%CI 1.02~1.42）。BRAF突变状态影响了吸烟与预后的关系（P=0.03）。BRAF野生型患者中，吸烟与较短DFS相关(HR=1.36，95%CI 1.11~1.66)，但在BRAF突变型患者中吸烟与DFS并不相关(HR=0.80，95%CI 0.50~1.29)。吸烟与DFS和TTR之间的关系在KRAS突变型患者中似乎比KRAS野生型患者更强，虽然两者并未达到显著性差异（P=0.07）。

（编译 王峰  审校 李宇红）

中山大学肿瘤医院李宇红教授述评

这项针对于Ⅲ期结肠癌患者的临床研究结果显示，吸烟与结肠癌患者的更短DFS和TTR相关，在BRAF野生型或KRAS突变型患者中更加显著。目前有关吸烟状态与肠癌患者预后关系的研究结果尚不完全一致。

本研究有许多优点，包括详细记录了与吸烟相关的各个方面，患者肿瘤标记物和生存随访具有较完整的资料。但是，同时也存在一些缺点，首先，虽然研究的总体样本量较大，但在分层分析时病例数并不多，使得更深入的分析受限。再者，本研究所用的调查表并没有反应吸烟史的各个方面，比如本研究只收集了患者研究入组时吸烟信息，并没有收集诊断后吸烟情况和吸烟习惯改变等信息，而这些都可能会影响到分析结果。此外，本研究结果是基于随机临床试验患者，对于非临床研究的患者是否适用并不明确。

本研究结果显示BRAF野生型，KRAS突变型结肠癌患者吸烟与较短DFS明显相关。这表明烟草中含有的上千种成分，可能通过某些信号通路对结肠癌的发生、发展及治疗反应产生影响，例如尼古丁可以激活PI3K/AKT信号通路引起细胞增殖和降低凋亡。有关吸烟对肠癌风险和生存影响的机制需要进一步研究。