不必要对复发病灶重复检测？

法国研究者Soria等报告，超过90%的非小细胞肺癌的转移灶与原发灶有相同的基因异常谱，提示可基于原发灶库存标本的检测结果，指导复发后的靶向治疗。提示非小细胞肺癌的转移灶是“继承”了原发灶的驱动基因突变的，检测原发灶基因突变情况即可反映复发后转移灶的基因突变情况，从而指导靶向治疗药物选择。（J Clin Oncol. 2013年4月29日在线版）

基因组学研究显示，除了众多的体细胞突变，随着疾病进展会出现更多的基因异常，称为“乘客基因突变”（passenger mutations）。区分体细胞突变和乘客基因突变的是个不小的难题，且人们担心转移灶获得较原发灶更多的体细胞突变，对原发灶切除标本的检测结果不能叫好地指导复发后的靶向治疗。一直不清楚是否对原发灶标本的检测能准确反映复发病灶中的基因异常情况，弄清这一点将有重要的临床意义。

研究者为此比较了非小细胞肺癌原发灶和复发病灶基因谱，肿瘤细胞成分>50%的配对原发或复发病灶标本纳入检测分析。共对15例患者的30例标本进行了检测，所有患者在转移灶活检前未接受过靶向药物治疗。

对189种基因的分析共发现311种基因突变，原发灶和复发病灶分别有161种和150种，63种（20%）基因突变为频发突变，原发肿瘤和复发肿瘤分别32种和31种。248种为非频发突变（如乘客基因突变）TP53突变是最常见的基因异常，12例患者中有该基因突变。10例患者有两种或两种以上的基因异常，1例患者有EGFR突变，无患者存在ALK融合基因。

28种已知的频发突变中，26种在原发灶和复发灶中均存在，一致率高达93%。144种乘客基因突变中，88种在原发灶和复发灶中均存在，一致率为61%。

研究者说

研究者得出结论认为，若该研究结果在更大样本研究中得到证实，那么提示我们没必要单为明确基因突变状态指导靶向药物选择而重新对复发灶进行活检检测，不过再次取材进行检测可帮助明确获得性耐药机制等。

该研究局限性在于样本不大，纳入的患者异质性较大，组织学和转移部位等差异较大。且纳入的患者为术后复发患者，而非初始即有转移的患者，或有多发部位转移及靶向药物治疗后复发患者，所以选定的这类患者有特定的基因组学特征也说不定。

述评

有述评专家指出，该研究纳入的患者还是比较有限，不能就此推定不必要进行复发灶重复活检。该研究选定的是初始接受手术之后复发的早期非小细胞肺癌患者，因此检测结果或许不能反应肿瘤随治疗过程发生的改变，即该研究检测的不是在化疗或其他靶向治疗情况下的肿瘤，因此该研究结果的适用性还是未知的。

（编译 王昱）