加拿大研究者Shepherd等报告的对比辅助化疗与观察的四项临床研究的汇总分析显示，观察组患者中，两种最常见的KRAS突变患者与KRAS突变患者生存无显著差异；铂类为主化疗组患者中，KRAS野生型患者与12外显子突变患者无显著差异。13外显子突变患者接受辅助化疗有较高的死亡风险。（J Clin Oncol. 2013年4月29日在线版）

研究者得出结论认为，KRAS突变状态没有预后价值，13外显子突变的这种预后价值有待研究证实，目前不宜推荐KRAS突变检测用于帮助非小细胞肺癌辅助化疗决策。

30%的非小细胞肺癌患者有KRAS基因突变，多在12和13外显子出现。几项Meta分析提示，KRAS突变提示较差预后，但这种相关性不同研究参差不齐。

体外研究显示，RAS突变可带来治疗耐药，但临床研究并未为此提供佐证。研究者为探讨RAS与非小细胞肺癌患者转归的这种相关性，将LACE临床试验项目的3项随机临床研究数据，与另外一项大样本协作铂类为主辅助化疗研究的数据进行了汇总分析。

3532例患者中，1718例接受了KRAS基因突变检测，1543例可评价，分析KRAS突变状态与患者总生存和无病生存的关系。

300例（19%）患者为KRAS突变阳性，275例有12外显子突变，24例为13外显子突变，1例14外显子突变，最常见的核苷酸改变是223G->T，134例吸烟患者中75例（78%）有12外显子突变，10例非吸烟患者中5例有12外显子突变。

中位随访5.5年，754例（48.9%）死亡，校正基线特征后，KRAS突变对患者总生存无预测价值，KRAS突变患者总生存与野生型患者无显著差异。化疗组患者（HR=1.17，P=0.12）、观察组患者（HR=1.04， P=0.79）和腺癌患者（HR=1.00，P=0.97）中均是如此。KRAS突变状态与患者无病生存亦无显著相关性，化疗组患者（HR=1.15, P=0.14）、观察组患者（HR=1.05，P=0.73）和腺癌患者（HR=0.98，P=0.87）中均是如此。只有13外显子突变患者似有较差总生存（HR=5.78，95%CI 2.06~16.22）。观察组患者中，有KRAS突变的患者较易发生第二原发肿瘤（HR=2.76，P=0.005），但辅助化疗组无这种倾向（HR=0.66, 95%CI 0.25~175，P=0.40）

美国麻省总医院Lecia Sequist教授述评指出，纳入的患者例数之众是该研究结果较为引人注目，但KRAS突变检测在辅助治疗领域没什么用武之地，基因检测主要在晚期或转移性患者中比较重要。该研究结果页只是为目前并不用基因检测指导辅助治疗决策的临床实践提供了佐证。

（编译 王昱）