法国研究者报告的研究显示，2%~3%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者存在HER2突变，曲妥珠单抗等靶向HER2药物对这部分肺癌患者有效。（J Clin Oncol.2013年4月22日在线版）

既往研究表明，20%的乳腺癌患者和15%~18%的胃癌患者存在HER2蛋白过表达。靶向HER2药物曲妥珠单抗已批准用于HER2阳性晚期乳腺癌患者和胃癌患者，研究证实该药可显著改善晚期乳腺癌患者和胃癌患者（ToGA研究）的总生存。目前报告的这一新研究结果或有望拓开HER2靶向药物的第三项适应证。除曲妥珠单抗外，靶向HER2药物还包括帕妥珠单抗、拉帕替尼和T-DM1，阿法替尼(Afatinib)和Masatinib这两种药物正在研发中。尽管有20%的非小细胞肺癌患者有HER2过表达，但靶向HER2药物对这些患者并无显著疗效，倒是HER突变的NSCLC患者对靶向HER2治疗显效。尽管HER2突变患者比例（只有2%）显著较过表达患者低，但这也算是个好消息了，毕竟市面上已有好几种靶向HER2药物可以用了。

该研究是一项来自于欧洲的大型回顾性研究，纳入3800例NSCLC患者，其中1.7%（65例）存在HER2突变。HER2阳性的患者均为肺腺癌患者，大多数（45例）为女性，近半（34例）为非吸烟者，约50%处于Ⅳ期。

16例既往接受过含铂两药化疗联合或不联合贝伐珠单抗治疗的Ⅳ期肺癌患者，接受了曲妥珠单抗、拉帕替尼、Afatinib和Masatinib等一种或多种靶向HER2药物治疗。曲妥珠单抗总与卡铂、紫杉醇、长春瑞滨或多西他赛联用，其他3种药物为单用。

经曲妥珠单抗1个周期治疗后，9例患者肿瘤体积缩小；第二周期治疗结束后，曲妥珠单抗组和阿法替尼组又各有1例患者肿瘤体积缩小；3例患者疾病稳定。4例疾病进展，7例疾病稳定，11例部分缓解，客观缓解率50%，疾病控制率82%。曲妥珠单抗治疗（15例）和阿法替尼治疗（3例）的疾病控制率分别为93%和100%，而其他两种靶向HER2药物治疗（3例）未得到疾病控制。靶向HER2药物治疗有效的患者，中位无进展生存期为5.1个月，是传统药物治疗的两倍。早期患者和Ⅳ期患者的中位生存期分别为89.6个月和22.9个月。

研究者说

研究者表示，靶向HER2药物在NSCLC患者中的获益，尚需前瞻性临床研究证实。一旦证实有效，在为肺癌患者制定治疗方案时，应将检测HER2突变状态纳入考虑范畴。已有的非小细胞肺癌突变检测有EGFR和ALK融合基因检测，靶向这些靶点分别有相应的药物，包括靶向EGFR的厄洛替尼和吉非替尼，靶向ALK融合基因的克唑替尼（Crizotinib）等。

（编译 刘元）