Swain等报告的随机双盲安慰剂对照Ⅲ期临床研究（CLEOPATRA研究）显示，治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者，帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛与曲妥珠单抗+多西他赛+安慰剂相比，有显著的总生存获益。因为这种获益同时不带来额外的不良反应的代价，所以该联合治疗方案有可能为目前这类患者的标准治疗带来改观。（Lancet Oncol. 2013年4月18日在线版）

该研究旨在对HER2阳性转移性乳腺癌患者中，帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛与不联合帕妥珠单抗治疗的疗效和安全性进行比较。该研究最初报告的结果显示，双靶向HER2治疗有显著的无进展生存获益，后来的中期分析显示，帕妥珠单抗组有总生存优势，但这种优势没达到显著性。目前研究者报告了延长随访1年后的总生存结果。

该研究为一项在25个国家204家中心开展的双盲随机临床研究，入组HER2阳性转移性乳腺癌患者，患者此前未接受过化疗或生物治疗，随机分组分别接受帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛（402例）或安慰剂代替帕妥珠单抗（406例）。主要研究终点为无进展生存（独立评估，该研究结果此前已报告过，研究者未收集随访数据进一步分析该主要研究终点指标）。次要研究终点包括总生存、研究者评估的无进展生存和客观缓解率及安全性。中位随访30个月，该研究注册号NCT00567190。

意向治疗人群中，267例患者死亡，安慰剂组和帕妥珠单抗组分别154例和113例。对照组和帕妥珠单抗组中位总生存分别为37.6个月和未达到（HR=0.66,95%CI 0.52~0.84，P=0.0008）。研究者分析的中位无进展生存，安慰剂组和帕妥珠单抗组分别为12.4个月和18.7个月（HR=0.69, 95%CI 0.58~0.81）。

对照组和帕妥珠单抗组分别115/396例（29%）和148/408例（36%）发生严重不良反应，包括发热性中性粒细胞减少、中性粒细胞减少、腹泻、肺炎等。总体来看不良反应情况与此前报告一致。 （编译 杨怡）