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晚期非小细胞肺癌治疗 抗生素和PPI对阿替利珠单抗疗效的影响
作者： 来源： 发布时间：2022-04-25
澳大利亚弗林德斯大学医学与公共卫生学院Hopkins等报告，使用抗生素并不降低阿替利珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌时的疗效。但使用质子泵抑制剂(PPI)可降低其疗效，且与部分血液检测指标的降低相关。(J Thorac Oncol. 2022年2月17日在线版 DOI: 10.1016/j.jtho.2022.02.003)
肠道菌群失调可能会降低免疫检查点抑制剂(ICI)的疗效。抗生素和PPI是导致肠道菌群失调的常用药物。在对比ICI疗效的研究中，尚缺乏抗生素或PPI是否影响ICI获益的随机对照试验(RCT)证据。该项汇总分析纳入了5项(IMpower130、IMpower131、IMpower150、OAK和POPLAR)评估阿替利珠单抗在晚期非小细胞肺癌中疗效的RCT。根据随机分配的抗生素/PPI使用情况，研究者在亚组中评估了阿替利珠单抗的疗效，还探究了抗生素/PPI使用与治疗前外周血免疫表型间的相关性。
结果显示，纳入4458例参与者，其中285例在治疗前30天内接受了抗生素治疗，1225例在治疗开始时使用了PPI。抗生素使用者(HR=0.73，95%CI 0.53~0.99)和不使用者(HR=0.82，95%CI 0. 74~0.91)间阿替利珠单抗的总生存获益相似(P=0.35)。但PPI使用者(HR=1.00，95%CI 0.85~1.17)对比不使用者(HR=0.76，95%CI 0.69~0.83)的阿替利珠单抗疗效有下降(P=0.003)。各RCT的结果一致，无进展生存期结果也一致。使用PPI与淋巴细胞计数、CD19+细胞计数和CD16+CD56+细胞计数分别降低9%、18%和9%相关(P<0.01)。鉴于大约30%的癌症患者使用PPI，迫切需要PPI对其他ICI影响的证据，并制定指南规定ICI治疗时PPI的非必要使用。
(编译 王博宇)
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