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高危Ⅲ期黑色素瘤 β受体阻滞剂可预测帕博利珠单抗疗效
作者： 来源： 发布时间：2022-04-25
英国曼彻斯特大学Kennedy等报告的一项Ⅲ期试验EORTC 1325/KEYNOTE-054显示，β受体阻滞剂对可切除的高危Ⅲ期黑色素瘤没有预后作用。然而，β受体阻滞剂可预测帕博利珠单抗辅助治疗的疗效改善。免疫疗法与β受体阻滞剂的联合应用值得进一步研究。(Eur J Cancer. 2022年2月24日在线版 )
β-肾上腺素受体在黑色素瘤细胞中上调，并有助于形成免疫抑制、促肿瘤发生的微环境。该研究调查了EORTC1325/KEYNOTE-054 随机对照试验中β受体阻滞剂阻断β肾上腺素受体的预后和预测价值。
ⅢA、ⅢB或ⅢC期黑色素瘤术后和区域淋巴结切除术患者，每三周接受200 mg 辅助帕博利珠单抗(514例)或安慰剂(505例)治疗，持续一年或直至复发或出现不可接受的毒性。在3年的中位随访中，与安慰剂相比，帕博利珠单抗延长了无复发生存期(RFS：HR=0.56，95%CI 0.47~0.68)。β-受体阻滞剂的使用定义为随机分组后30天内口服任何β-受体阻滞剂。使用多变量Cox比例风险模型来估计使用β受体阻滞剂与RFS之间的HR。
1019例随机患者中有99例(10%)在基线时使用了β受体阻滞剂。β-受体阻滞剂对RFS没有独立的预后影响(HR=0.96，95%CI 0.70~1.31)。与β受体阻滞剂相关RFS的HR在帕博利珠单抗组为0.67(95%CI 0.38~1.19)，在安慰剂组为1.15(95%CI 0.80~1.66)。与安慰剂相比，与帕博利珠单抗相关RFS的HR在β受体阻滞剂使用者中为0.34(95%CI 0.18~0.65)，在未使用β受体阻滞剂者中为0.59(95%CI 0.48~0.71)。 (编译 王卓)
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